抗癌药物能促进结肠直肠癌的干细胞特性

来自德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)和曼海姆大学医学中心的科学家现在发现了一组特定的癌症药物(MEK抑制剂)激活了结肠直肠癌细胞中促进癌症的Wnt信号通路。这可能导致具有干细胞特征的肿瘤细胞积累，对许多疗法都有耐药性，并可能导致复发。因此，研究人员为为什么这些药物对结直肠癌无效提供了一个可能的解释。

细胞通过Wnt信号通路的生化反应来应对外部影响。Wnt信号协调早期胚胎的发育，但也在许多病理过程中发挥作用癌症。虽然研究人员最初认为过度激活的Wnt信号通路主要与癌症的发展有关，但最近的研究结果表明，Wnt活性也会产生影响癌症干细胞:“Wnt信号影响平衡细胞来自德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡大学曼海姆医学院的Michael Boutros解释道。

在结肠直肠癌Wnt信号通路特别活跃，并负责维持干细胞的特性。根据Wnt的活性，癌细胞可以在干细胞状态和分化状态之间来回切换。这对治疗的成功起着决定性的作用:癌症干细胞被认为是治疗成功后复发的原因。虽然“正常”癌细胞通常被药物关闭，但干细胞存活下来，并成为以后癌症复发的蓄水池。

由于Wnt活性与疾病进程的高度相关性，来自曼海姆大学医学中心的Michael Boutros和Matthias Ebert团队现在正在调查是否有特定的药物用于靶向治疗结肠癌影响Wnt信号。

许多肿瘤是由促进生长的Ras信号通路的突变刺激的。这些过度活跃的Ras信号可以被称为MEK抑制剂的药物减弱。然而，这些药物对结直肠癌没有效果，海德堡和曼海姆研究人员的研究现在提供了一个可能的解释因此:科学家们发现MEK抑制剂可以刺激小鼠和从结肠直肠癌患者的肿瘤细胞中培养出来的类器官细胞的Wnt活性。

与此同时，癌细胞的基因活性转变为干细胞的典型模式。MEK抑制剂降低了肠道肿瘤的分裂率，但同时肿瘤干细胞在肠癌类器官中积累。“这完全对应的图片“癌症干细胞睡觉”,被描述在许多类型的癌症好几年了,“天作詹解释道,临床医师科学家DKFZ和曼海姆大学医学中心“这些细胞存活复发的治疗和随后负责。

布特罗斯和他的同事们现在希望找到MEK抑制剂对Wnt活性的影响是否可以被特定的药物阻断。

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