抗癌组合靶向胶质母细胞瘤

研究小组在《自然》杂志在线版上发表报告称，研究人员将一种专门的饮食和一种抗癌药物搭配使用，发现这种无毒的组合有助于摧毁恶性脑癌中发现的两种主要细胞通信生物学．

这个国际研究小组将高脂肪、低碳水化合物的卡路里限制饮食与抑制肿瘤的抗生素结合起来，发现这种组合会破坏健康癌症干细胞间充质细胞，两种主要的细胞胶质母细胞瘤，一个快速移动的脑癌这与传统的治疗方案相抵触。

的生酮饮食抗生素6-重氮-5-氧氧- l -去亮氨酸在1956年首次被发现，并被称为don，提供了一种无毒的治疗策略，可用于管理致命的大脑癌症波士顿学院生物学教授托马斯·n·塞弗里德(Thomas N. Seyfried)说，他与波士顿学院高级研究科学家普尔纳·穆克吉(Purna Mukherjee)共同撰写了这篇论文。

研究人员以胶质母细胞瘤主要是一种由发酵驱动的线粒体代谢疾病的证据为基础，探索了一种治疗方法，发现这种组合能够穿透保护大脑免受损伤和干预的血脑屏障，他们在题为《限制卡路里生酮饮食和谷氨酰胺靶向治疗晚期实验性胶质母细胞瘤的治疗益处》的文章中写道。

脂质生物化学家、《癌症是一种代谢性疾病》(Wiley, 2012)一书的作者塞弗里德说:“我们很惊讶，限制生酮饮食促进了DON通过血脑屏障的传递。”“从这项研究和我们之前对另一种药物的研究来看，限制性生酮饮食可以被认为是一种新的大脑药物输送系统。目前还没有已知的药物可以做到这一点。”

来自波士顿学院、哈佛医学院、伯格有限责任公司、委内瑞拉祖利亚大学和匈牙利布达佩斯大学的研究小组对小鼠进行了饮食-药物干预研究，这些小鼠是与人类胶质母细胞瘤最接近的模型。

塞弗里德说，碳水化合物葡萄糖和氨基酸谷氨酰胺是体内两种主要的可发酵燃料，它们可以推动胶质母细胞瘤以及大多数癌症的生长。然而，相对较少的研究同时针对这些燃料作为胶质母细胞瘤治疗管理的候选。

在一个去年十二月份报告，塞弗里德及其同事将谷氨酰胺发酵确定为1931年诺贝尔奖得主奥托·瓦伯格(Otto Warburg)首次提出的癌症代谢理论中的“缺失环节”。与“癌症是由细胞核中的基因组不稳定决定的”理论相反，癌症的代谢理论认为，癌症的致命路径始于细胞产生能量的线粒体。

在他们的新研究中，研究人员使用谷氨酰胺拮抗剂DON，配合限制卡路里的生酮饮食，来治疗大脑中晚期肿瘤的生长。DON的目标是生化“缺失的环节——谷氨酰胺分解反应——而生酮饮食既能降低葡萄糖，又能提高不可发酵的和具有神经保护作用的酮体，Seyfried说。

“减肥药治疗策略在逆转疾病症状的同时杀死了肿瘤细胞，并提高了小鼠的总体存活率，”塞弗里德说。治疗策略还可以减少水肿、出血和炎症。此外，限制卡路里的生酮饮食促进DON传递到大脑，并允许较低的剂量来达到治疗效果。”

除了Seyfried和Mukherjee，这项研究的共同作者还包括波士顿学院化学系质谱中心的Marek A. Domin和前本科生研究员Zachary M. Augur;伯格有限责任公司的迈克尔·a·基比什、哈佛医学院的罗德尼·布朗森;委内瑞拉祖利亚大学的Gabriel Arismendi-Morillo;以及匈牙利布达佩斯大学的Christos Chinopoulos。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性原发性人类脑肿瘤，几十年来一直抵制有效的药物治疗和干预。目前的手术、化疗和放射治疗的标准治疗组合提供的平均预期寿命为15至16个月，通常有使人衰弱的副作用。

“研究结果支持葡萄糖和谷氨酰胺在推动胶质母细胞瘤生长方面的重要性，并为无毒代谢管理提供了一种治疗策略，”塞弗里德说，他在整个职业生涯中一直在寻找替代癌症治疗方法。

塞弗里德说，下一步进一步探索的组合将是确定是否饮食在胶质母细胞瘤中发现的-药物治疗协同作用也可以在其他恶性癌症中看到，因为葡萄糖和谷氨酰胺是驱动大多数(如果不是所有)恶性癌症的关键燃料，无论细胞或组织来源如何。