预防细胞死亡作为类风湿关节炎的新治疗策略

一项合作研究发现了一种新的导致类风湿性关节炎的分子机制。研究人员发现，一种免疫细胞类型巨噬细胞的死亡可以引发这种疾病。此外，他们还发现了A20蛋白是如何防止巨噬细胞死亡和预防关节炎的。这些发现为这种使人衰弱的疾病的治疗开辟了新的可能性。

理解关节炎

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性进行性炎症疾病，影响关节，引起疼痛肿胀，最终导致骨侵蚀和关节畸形。它影响了1%到2%的人口，非常痛苦，严重影响了患者的生活质量。风湿性关节炎目前还没有治愈的方法，但是大多数患者的病情进展可以被减缓抗炎药。导致这种疾病的潜在分子机制仍然很大程度上不清楚。了解这些机制是非常重要的，可能有助于开发治疗风湿性关节炎患者的新疗法。

细胞死亡和炎症

参与合作的有科隆大学的Manolis Pasparakis教授和Apostolos Polykratis博士，雅典BSRC“Alexander Fleming”的Marietta Armaka博士，东京大学的Yoshitaka Shirasaki博士和Yoshifumi Yamaguchi博士，以及VIB-UGent的Geert van Loo教授和Arne Martens教授。这项研究进一步建立在早期VIB-UGent炎症研究中心的研究基础上，该研究表明A20蛋白通过预防炎症抑制关节炎。现在，研究人员表明炎症反应是由一小部分特殊免疫引起的细胞巨噬细胞是由一种特定的促进炎症的细胞死亡的死亡叫necroptosis。研究人员能够通过阻断坏死来预防风湿性关节炎的发展。

吉特·范·卢教授说:“我们也可以找出原因巨噬细胞这可以证明A20蛋白中一个特定部分在预防细胞死亡和RA发展方面的重要性。”

Marietta Armaka博士说:“我们揭示了特定类型的巨噬细胞死亡如何塑造滑膜成纤维细胞的激活，滑膜成纤维细胞是RA中协调软骨和骨组织破坏的关键细胞类型。”

新疗法

这项研究证实了A20在控制炎症方面的重要作用，但现在也表明，防止细胞死亡是A20的一个关键的抗炎功能关节炎。

Manolis Pasparakis教授说:“从治疗的角度来看，这是一个非常重要的发现，因为它表明抑制细胞死亡的药物可能在RA治疗中有效，至少在巨噬细胞死亡可能提供潜在触发的患者的亚群中是有效的。”

几家制药公司正在开发抑制的新药细胞死亡，有望帮助治疗炎性疾病患者，包括类风湿性关节炎。

该研究发表于自然细胞生物学。

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