研究表明,新药有效克服地幔细胞Lymphona中的伊布鲁替尼的耐药性
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的一项研究表明,该机构在该机构发现的小分子药物如何有助于克服对地幔细胞淋巴瘤患者对伊布鲁替尼治疗的耐药性。
该药物IACS-10759是MD Anderson的Therapeutics Discovery Division,这是一种从概念到临床试验开发的一种疗法,这是一种独特的药物发现引擎,旨在满足未满足的患者需求。IACS-10759目前处于第一阶段临床试验为了急性髓样白血病以及实体瘤和淋巴瘤。
一项研究的结果,探讨了该药物在耐鲁鲁替尼的有效性地幔细胞淋巴瘤于5月8日在线发行科学翻译医学。
该研究探索了代谢重编程和癌细胞生长,使用三种不同患者衍生的异种移植小鼠模型和样品的基因组分析,,转移和治疗性抗性。代谢重编程是肿瘤生物学的新兴标志,其中癌细胞进化依靠两个关键的代谢过程 - 糖酵解和氧化磷酸化(OXPHOS)来支持它们的生长和生存。
“为了研究IACS-10759的治疗作用,我们开发了一种使用依鲁替尼的B细胞淋巴瘤小鼠模型肿瘤细胞淋巴瘤和骨髓瘤教授及其研究负责人迈克尔·王(Michael Wang)说:“从没有反应多种疗法的患者中,从脑脊液中分离出来。在地幔细胞淋巴瘤中,无法治愈的B细胞淋巴瘤临床结局差。用IACS-10759抑制Oxphos会导致体内显着抑制生长,在耐二抑制患者衍生的癌症模型中的体外和体外。”
全国范围内的临床试验集中在复发和/或难治性淋巴瘤中的PI3K/AKT/MTOR途径上,但迄今为止的临床成功受到限制。王的团队展示了证据表明,谷氨酰胺溶解和Oxphos似乎是耐伊布鲁替尼耐药地幔细胞淋巴瘤细胞中突出的能量代谢途径。
伊布鲁替尼于2013年获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗复发/难治性地幔细胞淋巴瘤,现在用作前线疗法。该药物表现出抗肿瘤活性,总反应率为68%,中位生存时间为18个月。
鉴于依鲁替尼复发后的一年生存率为22%,因此迫切需要识别地幔细胞淋巴瘤的替代治疗选择。该研究说:“该研究值得剥削活跃的癌症代谢途径,尤其是Oxphos和谷氨酰胺溶解,以改善地幔细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤的临床结局。”
进一步的研究正在进行中,并进行了I期淋巴瘤试验,其中包括抗ibrutinib的队列。