Entrectinib优于crizotinib治疗ROS1+肺癌

克唑替尼和恩托替尼都对ROS1+非小细胞肺癌有活性。但哪一种最好呢?答案似乎很简单:只需比较两种药物的临床试验结果。然而，并不是所有的试验都是平等的，试验设计中的这些差异可能会导致不相关的比较——比如比较运动员的跑步时间，而没有注意到一个人跑了一公里，另一个人跑了一英里。现在，在美国临床肿瘤学会(ASCO) 2019年年会上提出的一项创新的“虚拟”临床试验的结果，试图将克唑替尼和entrectinib置于平等的竞争环境中。在这项分析中，服用entrectinib的患者比服用crizotinib的患者能够持续更长时间的治疗，并且有大约6个月的无进展生存期。

“ROS1基因的改变非常罕见。当被问及为什么不直接对entrectinib和crizotinib进行随机临床试验时，我们回答说，我们在许多年内都不会得到这些结果，而且这可能是一项动力不足的研究，这意味着我们甚至可能得不到充分的答案!我们认为这说不通。当我们这样做的时候，尤其是肺癌患者肺癌疾病已经扩散到大脑的患者，就不会得到足够的治疗，”科罗拉多大学癌症中心胸部肿瘤研究计划主任、该研究的第一作者、医学博士罗伯特·c·多贝勒(Robert C. Doebele)说。

相反，Doebele和他的同事(包括entrectinib制造商Roche的同事)决定采取不同的方法。通过梳理来自Flatiron Health的数万份未识别的电子患者记录，作者发现69名接受克唑替尼治疗的患者符合53名entrectinib试验患者的登记要求。最后，他们能够将苹果与苹果进行比较——用一种或另一种药物治疗的单一人群。

“这项试验的目的是通过Flatiron Health这个真实世界的数据聚合器，重新创建克唑替尼试验的数据，这样患者就更像那些参加entrectinib试验的患者。尽管从提取的图表数据中做到这一点具有挑战性，但我们确实努力选择与entrectinib临床试验中的患者相似的患者，例如，通过确保克唑替尼组中有相当数量的患者发生脑转移，”Doebele说。

衡量药物有效性的一个标准是患者服用药物的时间(因为当一种药物停止工作时，患者会转向其他治疗方法)。在这个真实的克唑替尼队列中，患者到停药的中位时间(TTD)为8.8个月;使用entrectinib患者的TTD为14.6个月。与服用恩曲替尼的患者相比，服用克唑替尼的患者癌症恢复生长的几率增加了44%。

“这是一次进行虚拟临床试验的尝试，”Doebele说。“这种方法可能有很多局限性，但我们认为这是一种新颖的方式，可以利用人们产生的所有这些大数据来了解癌症治疗的重要信息，并加快新药的使用病人谁需要他们。”