酶脂氧合酶如何在心脏病发作后推动心力衰竭

心脏病发作后的心力衰竭是一种全球性的流行病，可导致慢性心力衰竭的病理变化。大约有600万美国人和2300万世界各地的人患有这种涉及心脏功能障碍的晚期疾病，临床医生称这种变化为心脏重塑。尽管医学有所进步，但仍有2%至17%的患者在心脏病发作后一年内死于炎症。超过50%的人在五年内死亡。

Ganesh Halade博士正在寻找延迟或逆转这种情况的方法心脏衰竭来自非分辨慢性炎症。来自脾脏的过度活化的白细胞被冲进的脾脏心肌为了去除死组织并开始维修并没有充分平静，并且不会收到“离开”信号。

因此，学习代谢信号的细节，控制免疫应答 - 在损伤后急性炎症期间和此后的分辨率 - 重要。伯明翰·伯明翰副教授的伯明翰副教授的心血管疾病部门副教授的阿拉巴马大学，正在努力发现哪些代谢签名是健康生理学的生物标志物，哪种代谢签名是生物标志物心病理病理学。

这可能允许制定预防计划和精确的、预后和个性化的措施来延迟心力衰竭。

这项工作遵循他的2017年发现，敲除12/15脂氧合酶，或12 / 15LOX，一种与另外两种脂质改性酶竞争的脂质改性酶导致在a之后的心力衰竭小鼠模型中增加存活心脏病。

在《代谢:临床与实验》杂志在线发表的一项研究中，Halade和他的同事详细描述了深刻的脂质组和代谢特征，以及改进的白细胞图谱，延缓了心脏衰竭的进展，提高了12/ 15lox缺陷小鼠的存活率。在心脏病发作56天后，只有6%的12/15LOX缺乏的小鼠死于慢性心力衰竭，而38%的12/15LOX正常的小鼠死于心力衰竭或破裂。

具体来说，研究人员量化了急性心衰期间(心脏病发作后一天)和慢性心衰期间(心脏病发作后八周)的代谢组、脂质组和免疫谱的变化。

他们发现，心脏病发作后，12/ 15lox缺乏的小鼠在左心室心脏组织中生物合成信号分子环氧二十碳三烯酸(也称为EETs或环孢霉素)，以促进心脏愈合。脂氧合酶缺陷的小鼠也减少了糖尿病风险生物标志物2-氨基己二酸的数量，并在急性心力衰竭期间显著改变了血浆代谢信号的己糖、氨基酸、生物胺、酰基肉碱、甘油磷脂和鞘脂。这些变化伴随着延迟心力衰竭和改善生存率。

Halade说:“未来的研究需要明确急性和慢性心力衰竭患者脂质组和代谢组的分子网络。”不过他指出，这需要在其他动物模型的研究之前进行。“总的来说，我们的研究发现了急性和慢性心力衰竭综合征中脂质组和代谢信号之间LOX信号的新联系。”

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