家庭dynamics-molecules来自同一家庭在癌症预后有不同的影响
![TIMP-1 and TIMP-4 in liposarcomas IMAGE CAPTION: TIMP-4 prevents YAP/TAZ from entering the tumor cell nucleus. It is then stored in the cytoplasm and degraded. TIMP-1 activates YAP/TAZ and leads to cell proliferation. IMAGE CREDIT: Toshinori Ando/University of Hiroshima 家庭dynamics-molecules来自同一家庭在癌症预后有不同的影响](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/5cd9517e66de6.jpg)
广岛大学的研究人员已经发现,不同级别的两个分子相同的family-TIMP-1 TIMP-4-can影响脂肪肉瘤的预后。
高水平的TIMP-1导致预后不良,而高TIMP-4表示一种不太严重的脂肪肉瘤。这项研究发表在致癌作用2019年5月10日,描述分子的作用机理通过YAP /小胡子途径。进一步的研究可能会导致新的治疗方法和更好的脂肪肉瘤的诊断方法。
不同类型的癌症有不同的预测(医疗结果)和一些比其他的更容易治疗。脂肪肉瘤是一种癌症的影响脂肪细胞和通常有两种类型:高分和肉瘤。肉瘤分化良好型的类型就像正常的脂肪细胞,而肿瘤领域不像脂肪细胞。这使得肉瘤更难以治疗,即使在治疗之后,可以重新出现约80%的时间。目前,医生不得不依赖标准治疗如化疗、放疗和手术,这对积极的脂肪肉瘤不是非常有效。
金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)是一个家庭的分子曾被观察到在不同类型的癌症有不同影响。这些分子停止酶降低金属离子的细胞,使细胞外环境的一部分。这种环境使细胞并使它更难转移到其他组织。助理教授Toshinori安藤(广岛大学研究小组的一员,目前在加州大学圣地亚哥分校)将它描述为“网”,你不能轻易地穿过。
“但一旦金属蛋白酶是释放你[他们]可以穿过网然后道路另一边,”安藤解释道。
了解这一机制导致的结论是,TIMP癌细胞表达式是不利的,因为它停止酶创造这条路通过“网”。However, previous research revealed that one of the members of this family: TIMP-1 was highly expressed in various types of cancer including breast, pancreatic and brain cancer.Previous study by the research team at Hiroshima University found that TIMP-1 works as a promotor of tumor proliferation in many cancers.
相反,TIMP-4存在观察在正常的脂肪细胞和脂肪肉瘤的分化良好型的类型,主要研究小组得出结论,这两个分子在脂肪肉瘤进取有相反的影响。他们如何运作知之甚少在这个新的研究中,根据安藤。
研究小组观察到从脂肪肉瘤组织细胞生长;他们如何移动和复制。与高水平的细胞TIMP-1显示更多的增殖和迁移,而TIMP-4的情况则正好相反。背后的机制分子的行为在脂肪肉瘤是激活或抑制细胞增殖的重要途径:YAP /小胡子通路。YAP /小胡子蛋白质,促进细胞增殖和活化脂肪肉瘤,尤其是在肉瘤类型。TIMP-1激活这个途径,从而导致肿瘤的生长和扩散,同时TIMP-4抑制途径。在这项研究中,研究小组显示TIMP-1肉瘤促进脂肪肉瘤细胞增殖通过YAP /小胡子途径。
了解这一机制可能会导致新疗法,如针对TIMP-1或增加TIMP-4的癌症细胞,推测安藤。随着这些血液中两个分子存在癌症病人安藤认为检测这些分子的水平也可以有利于预测病人生存与活检诊断。
更多信息:Madhu Shrestha, et al。过渡金属蛋白酶组织抑制剂的从4比1诱发攻击性行为和糟糕的肉瘤病人生存脂肪肉瘤通过YAP /小胡子激活,致癌作用DOI:doi.org/10.1093/carcin/bgz023