在mini-organs学习肝癌基因的功能

Hubrecht研究所和内梅亨大学的研究人员已经开发出一种人类的模型中使用瀑样,或迷你器官,研究特定基因的功能,在肝癌突变。使用这种方法,他们发现在BAP1突变,基因在肝癌常见突变,改变细胞的行为,这可能会让他们更容易被入侵。他们的研究结果发表在《科学》杂志上细胞干细胞5月23日。

瀑样是迷你的器官,可以种植在实验室里的一小块组织来自不同的器官。他们一直在使用癌症研究几年,主要通过比较瀑样来自健康的器官来源于肿瘤。然而,这种方法并不适合研究特定基因的功能和作用已经已知突变在癌症。为了了解更多关于肿瘤的形成,需要清洁模型瀑样的突变等,没有可以与之相比。

新模型

研究人员开发了一个新模型瀑样从人类肝脏的健康的转基因使用名为CRISPR / Cas9分子剪刀,研究基因的功能改变在肿瘤形成。研究这些突变的功能在肝癌肿瘤的形成尤为重要,因为这是一个非常异构类型的相等多种不同基因的突变被发现在不同的患者,”研究人员之一贝内黛塔Artegiani说。直到现在,这些基因的功能在肿瘤发展仍然未知。新开发的模型是一个有价值的工具来解决特定的功能基因在肝癌的形成。

BAP1

利用该模型揭示BAP1的功能,一个基因突变在大约15 - 20%的肝癌患者肝肿瘤中特定角色的发展到目前为止仍然是未知的。BAP1是突变的研究人员发现,瀑样健康瀑样相比有着不同的特征:他们变成固体质量,增长速度,与其他瀑样更能动的和融合。这些观察像更多侵入性恶性肿瘤的特征。

此外,这些变化瀑样通过添加正常形态和行为能够逆转BAP1瀑样。此外,研究者与突变瀑样四个经常突变基因在肝癌和瀑样BAP1的突变是补充道。他们发现,尽管瀑样四种常见的肝癌基因突变时才形成良性腺瘤移植到老鼠,BAP1也是变异的瀑样形成的恶性肿瘤的所谓的胆管癌。

选择合适的模型

通过结合不同的方法显微镜成像方法和“multi-omics”(RNA、DNA和蛋白质)技术——研究人员挖BAP1的突变的机制会影响肿瘤的发展。他们发现变异BAP1瀑样改变哪些基因是活跃的,而这些基因活性的改变可以被逆转。”这些变化可能取决于BAP1突变的细胞类型,“Artegiani说:“这可以解释为什么前面描述的功能BAP1不同类型的细胞之间的不同。这强调了研究基因功能的重要性在一个相关的模型中,源自于器官和感兴趣的生物。”

研究人员表明突变BAP1是重要的过渡从良性恶性肝脏肿瘤。此外,他们表明,他们的模型可用于模型由单个基因突变肝肿瘤。自模型使它相对简单的操纵人类健康与CRISPR / Cas9瀑样,它可能被用来研究的功能很多基因未知函数在肝癌,两个人在一起,看看不同突变的综合效应。这将提供更多的洞察的发展肝肿瘤。

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