移除基因可以防止老鼠罹患胰腺癌
![Pictured here are pancreatic acinar cells in which the ATDC gene (red) is abnormally activated, turning on the SOX9 protein signal (green) during an early step in their becoming cancerous. Credit: NYU School of Medicine 移除基因可以防止老鼠罹患胰腺癌](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/removalofgen.jpg)
一项新的研究发现,叫做ATDC的基因的作用是胰腺癌的发展所必需的。
这项工作建立在许多癌症发生于成年细胞- 将损失的细胞再屈服于伤害和炎症 - 切换回更多“原始”的高增长细胞类型,就像那些驱动的那些胎儿发育。
当在存在其他遗传错误的情况下发生这种逆转时,修复过程意味着开始和停止快速继续监禁。
这个新细节癌症-causing to原始细胞该杂志5月2日在线发表了一项针对小鼠和人类患者样本的研究,揭示了ATDC在胰腺癌形成中的作用基因与发展。
来自纽约医学院和密歇根大学的研究人员领导的研究发现,该研究发现,如果胰腺细胞受伤的情况下,ATDC必须是活跃的,是重新获得原始的干细胞质量并经历导致的早期步骤胰腺癌的发展。
“我们发现删除ATDC基因胰腺细胞导致在忠实地模仿人类疾病的胰腺导管腺癌或PDA中观察到的肿瘤模型中有史以来最深刻的肿瘤形成块之一,“胰腺概念戴安SIMEONE,MD相应作者Diane Simeone说:MD纽约兰松康涅省癌症中心的恒生癌中心。“我们认为缺失会降低癌症的增长,而不是完全阻止它。”
Simeone说,考虑到PDA是所有主要恶性肿瘤中预后最差的,并且到2030年有望成为癌症相关死亡的第二大原因,对这些病例寻找更好的治疗方法尤其紧迫。
治疗又一功了
研究的重点是腺泡细胞在分泌消化酶的胰腺中,通过伙伴管道网络进入小肠。这些相同的消化酶可以使这个组织受到较低程度的损害。作为回应,腺泡细胞已经进化到很容易转换回干细胞类型,类似于它们的高生长祖先,这是它们与胰管细胞共享的一个特征。
研究人员说,这种再生能力是有代价的,因为当这些细胞也获得随机的DNA变化时,包括已知的驱动90%以上胰腺癌侵略性生长的KRAS基因中的DNA变化,它们很容易变成癌症。
具体来说,已知应激的腺泡细胞会暂时经历腺泡-导管化生(ADM),这是向原始细胞类型再补给细胞的一步。这为第二次转移到胰腺上皮内瘤变(PanIN)奠定了基础,在正常控制下,细胞不再增殖。
在目前的研究中,研究人员发现,当存在ATDC基因时,突变克拉斯和其他遗传异常在100%的研究小鼠中诱导腐蚀性的胰腺癌,但在缺乏基因的同一癌症般的脑鼠中没有任何相同的癌症小鼠。ATDC中的缩醛细胞均未在南甘霖中进行ADD或转化。
为了更好地了解胰腺癌形成的早期阶段,研究小组用蓝色素(一种破坏胰腺组织的信号蛋白片段)治疗小鼠,人为地引起了胰腺炎。ATDC基因的表达并没有在损伤后立即上升,而是在几天后增加,并且与腺泡细胞重新编码到其导管细胞祖细胞所需的时间框架一致。
进一步的实验证实,ATDC触发β-连环蛋白的表达,一种细胞信号传导蛋白,其在接受右触发时激活包括SOX9的基因。早期的研究将SOX9联系到导管干细胞的发育和PDA中腐蚀性生长。与这项工作一致,目前的研究发现无法实现细胞缺乏ATDC癌变是由于它们不能诱导SOX9表达。
作者还检测了12例人胰腺组织ADM病变中ATDC的表达。研究小组发现,ADM与β -连环蛋白和SOX9在人类ADM病变中更活跃,并且在ADM向人类胰腺导管腺癌转变期间,其激活进一步增加。
Simeone表示,Simeone表示,鉴定ATDC,Beta Catenin,Sox9及其信号合作伙伴作为设计新的治疗方法和预防胰腺癌的预防策略的潜在目标。
进一步探索
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