低密度脂蛋白与早发性阿尔茨海默症有关

亚特兰大退伍军人事务医疗中心和埃默里大学的研究人员发现，低密度脂蛋白胆固醇水平高与早发性阿尔茨海默病之间存在联系。研究结果可以帮助医生了解这种疾病是如何发展的，以及可能的病因是什么，包括基因变异。

据该研究的第一作者Thomas Wingo博士说，研究结果表明，低密度脂蛋白胆固醇水平可能在阿尔茨海默病的发展中起因果作用。

研究结果发表在2019年5月28日的《美国医学杂志》上JAMA神经学．

“最大的问题是是否有一个因果关系血液中胆固醇水平和阿尔茨海默病风险之间的关系，”温戈说。“在这一点上，现有的数据是模糊的。对我们目前数据的一种解释是，低密度脂蛋白胆固醇确实发挥了因果作用。如果是这样的话，我们可能需要修改LDC胆固醇的目标，以帮助降低阿尔茨海默症的风险。我们现在的工作重点是测试两者之间是否存在因果关系。”

温戈是亚特兰大退伍军人医院和埃默里大学的神经学家和研究员。

胆固醇水平升高与晚年患老年痴呆症的风险增加有关。这种风险可能是由于遗传因素与胆固醇。过去的研究表明，阿尔茨海默病的一个主要风险因素是一种被称为APOE的基因的特定突变。它是阿尔茨海默病已知的最大单一遗传风险因素。这种APOE变体被称为APOE E4，已知会提高循环胆固醇水平，特别是低密度脂蛋白(LDL)。这种胆固醇有时被称为“坏胆固醇”，因为低密度脂蛋白水平高会导致胆固醇在动脉中积聚。

虽然晚发性阿尔茨海默病(这种疾病的常见形式)似乎与胆固醇有关，但关于胆固醇水平与早发性阿尔茨海默病风险之间可能存在的联系的研究很少。

早发性阿尔茨海默症是一种相对罕见的疾病。这种疾病被认为是“早发性”的，即在65岁之前出现。大约10%的阿尔茨海默病是早发性的。过去的研究表明，这种情况在很大程度上是基于基因的，这意味着如果父母一方患有这种疾病，很可能是遗传的。

已知有三个特定的基因变异(被称为APP、PSEN1和PSEN2)与早发性阿尔茨海默病有关。APOE E4也是这种疾病的一个危险因素。这些基因变异可以解释约10%的早发性阿尔茨海默病病例，这意味着90%的病例是无法解释的。

为了测试早发性阿尔茨海默病是否与胆固醇有关，并确定可能导致这种可能联系的基因变异，研究人员对2125人的特定基因组区域进行了测序，其中654人患有早发性阿尔茨海默病，1471人为对照组。他们还测试了血液样本测试了267名参与者的LDL胆固醇含量。

他们发现APOE E4可以解释约10%的早发性阿尔茨海默病，这与对晚发性阿尔茨海默病的估计相似。研究人员还对APP、PSEN1和PSEN2进行了测试。约3%的早发性阿尔茨海默病病例至少有其中一种已知的早发性阿尔茨海默病风险因素。

在测试血液样本后，研究人员发现，与胆固醇水平较低的患者相比，低密度脂蛋白水平较高的参与者更有可能患早发性阿尔茨海默病。即使在研究人员控制了APOE基因突变的情况下，这也是正确的，这意味着胆固醇可能是疾病的独立风险因素，无论问题APOE基因变异是否存在。

研究人员没有发现HDL(高密度脂蛋白)胆固醇水平以及早发性阿尔茨海默症，这种疾病与甘油三酯水平之间只有非常微小的联系。

研究人员还发现了一种可能导致早发性阿尔茨海默病的新的遗传风险因素。携带一种叫做APOB的罕见基因变体的参与者，早发性阿尔茨海默症的发病率更高。该基因编码一种蛋白质，该蛋白质参与脂类或脂肪的代谢，包括胆固醇。研究人员称，这一发现表明，罕见的APOB突变与阿尔茨海默病风险之间存在直接联系。然而，LDL-C水平与早发性阿尔茨海默病之间的联系不能完全由载脂蛋白e或载脂蛋白ob解释，这表明其他基因和机制也在增加疾病风险．

虽然这项研究揭示了早发性阿尔茨海默病的可能风险因素，但研究人员表示，还需要更多的研究来充分解释该疾病与痴呆之间的联系胆固醇．他们说，早发性阿尔茨海默病相对罕见，这给寻找足够多的样本进行大规模基因研究带来了挑战。

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