基因组中热点可能驱动精神病在精神分裂症和双相情感障碍

精神分裂症和双相情感障碍的新发现表观遗传热点可能给科学家一个新的前进道路设计更有效的治疗和biomarker-based筛选策略。

全世界超过1亿人有精神分裂症或双相情感障碍,它的特点是时间的幻觉、妄想和不规则的思维过程。他们都是与生产过剩的神经递质有关多巴胺,一个关键的刺激行为的监管机构,情绪反应,学习和运动等功能。

而有效的药物确实存在,他们经常有挑战性的副作用比如冷漠,体重增加和不受控制的运动称为运动困难,通常与帕金森病有关。目前,没有有效的生物标志物筛选和跟踪进展的障碍。

“自1970年代以来我们已经知道,抗精神病药物的有效性直接关系到他们阻止多巴胺信号的能力。然而,确切的机制,火花大脑中多巴胺的分泌,导致过度精神病症状说:“已经不清楚吗莱柏瑞Viviane博士。助理教授,Van Andel研究所(变化)不过该研究的通讯作者,发表在5月3日版的自然通讯。“我们现在有一个生物学意义上的解释,可以帮助这些真正有所作为的人障碍。"

莱柏瑞和她的同事发现的表观遗传标记,棘轮多巴胺生产同时匆忙大脑突触,神经信息快速传递的信息中心,负责健康的功能。结果是一个灾难性的重组大脑的组织和化学平衡,燃料精神病的症状。

“我们看到的是一个二次打卡大脑是被注入了太多的多巴胺,同时失去这些关键的神经连接,”莱柏瑞说。“就像许多其他神经障碍,精神分裂症和双相情感障碍通常有早,或有前驱症状的,几年前开始的阶段明显的症状。我们希望我们的研究结果可能会导致新的生物标志物筛选的风险,这将使早期干预。”

团队采取了全面、广泛的观察脑细胞DNA来自人与精神分裂症和双相情感障碍,而健康对照组。他们的分析显示一个集群的表观遗传标记,开关基因的开启和关闭,在一个基因被称为增强剂IGF2突触发育的关键调节器。增强子的DNA序列帮助激活基因,可以发展的主要参与者的脑部疾病和其他组织。

该增强器也控制附近的基因称为酪氨酸羟化酶的活性,产生一种酶,能抑制多巴胺。增强器是epigenetically开启时,多巴胺的生产变得特异表达,导致太多的化学物质在大脑中。

综上所述,分子改变这个网站或许可以解释为什么精神病带来的多巴胺经常伴随着大脑突触的中断,一场毁灭性的双重打击,促进症状。

研究控制了遗传因素历史、性别、种族、治疗和生活方式的影响,比如吸烟、和实验的结果验证了模型的疾病。

“我们使用了先进的计算策略了解事件发生大脑细胞构成精神障碍”,信心Pai博士说,多伦多大学的博士后研究员,该研究的第一作者。“我们的研究结果加强了额外的研究在疾病模型。这种综合方法重量借给我们的发现,我们相信将推动更多的开创性的调查这个增强剂IGF2基因。”