鼻内干细胞疗法恢复小鼠嗅觉
一种注入鼻子的干细胞疗法可以在嗅觉丧失的小鼠模型中恢复嗅觉。研究结果发表在5月30日的杂志上干细胞的报道，为一种方法提供了原理证明，该方法有可能对一系列导致嗅觉丧失的临床疾病产生广泛的效用。
迈阿密大学米勒医学院的资深研究作者布拉德利·戈德斯坦说:“这是第一个有证据表明使用细胞疗法可以恢复嗅觉的模型。”“在将其应用于人类患者之前，有很多问题需要解决，理解这一点非常重要。然而，它确实提供了证据，证明这种方法值得进一步研究。”
12%的美国人的嗅觉受损，原因包括与年龄相关的衰退、病毒后损伤、头部创伤或影响嗅觉神经元功能的遗传疾病。嗅觉障碍通常是永久性的，缺乏治疗方案。最近对小鼠的研究显示，病毒基因疗法有恢复嗅觉功能的潜力。但病毒基因疗法通常只针对特定的情况。相比之下，细胞替代疗法有望恢复因多种原因而受损的嗅觉功能。
“有证据表明，嗅觉受损或缺失的器官无法正常替换神经元可能会导致多种形式的获得性嗅觉丧失，”戈德斯坦说。“所以，我们对测试基于细胞的治疗方法取代神经元的想法很感兴趣，这可能是可行的。”
为了验证这一想法，Goldstein和他的团队开发了一种基因老鼠模型，由于没有功能，它不能检测气味嗅感觉神经元．具体来说，Ift88基因的缺失导致了这些细胞纤毛:缺乏感知气味所需的纤毛状结构然后，研究人员将含有球状基底细胞的液滴注入鼻子，这是主要的复制池干细胞在一生中补充老化或受损的嗅觉神经元。
在鼻腔内的嗅觉上皮组织中植入成体干细胞产生成熟的、有功能的嗅觉感觉神经元。移植产生的嗅觉感觉神经元将投射或轴突发送到被称为嗅球的大脑结构，有效地恢复了嗅觉。在一项行为测试中，接受干细胞治疗的ift88缺陷小鼠对厌恶气味的反应正常，而没有接受干细胞治疗的ift88缺陷小鼠干细胞疗法没有。此外，在研究的时间范围内没有肿瘤生长的证据，支持这种治疗的潜在安全性。
戈尔茨坦说:“我们有点惊讶地发现，细胞可以通过简单的鼻滴输送进行相当牢固的植入。”“要想在人类中发挥潜在的作用，主要的障碍将是确定一种能够移植、分化成嗅觉神经元并正确连接到大脑嗅球的细胞来源。”此外，我们需要定义什么临床情况可能是合适的，而不是急性嗅觉损伤的动物模型。”
在未来的研究中，Goldstein和他的团队计划更精确地定义导致常见获得性人类嗅觉障碍的具体问题。“有了这些信息，我们就可以更恰当地考虑一种可能的基于细胞的治疗方法，病毒基因治疗或其他药物靶点可能是合理的治疗策略，”Goldstein说。“无论如何，继续研究人类细胞中产生功能所需的机制嗅觉神经元从祖细胞将对未来的发展具有广泛的重要性。”
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