正常细胞代谢的改变促进卵巢癌细胞的转移

对肿瘤和围绕它 - 特别是正常细胞的组织的系统检查，所述组织中的细胞，称为成纤维细胞 - 已经揭示了一种新的治疗靶标，可能会阻止与高级浆液癌（HGSC）相关的快速传播和差的预后差肿瘤类型主要来自输卵管或卵巢并在整个腹腔中传播。

高级别浆液性癌是卵巢癌最常见的形式，也是最致命的。大多数患者在疾病已经扩散的晚期被诊断。5年存活率约为50%。

“直到最近，科学家们一直专注于肿瘤本身，”该研究的资深作者，医学博士Ernst Lengyel说，他是芝加哥医学大学妇产科教授和主席。“每个人有产假”。

但是考虑到这种方法缺乏进展，而且肿瘤是由不同的肿瘤支持组成的复杂器官细胞类型(基质）“我们认为，在癌症上少少关注癌症，围绕着癌症的支持组织并使其增长更好。”

于2019年5月1日发行自然，研究人员发现基质对癌症有重大影响癌细胞。“在这种情况下，”Lengyel说：“它使它们更加恶性，更具侵略性，更具侵袭性。基质通常比癌症本身更大。”

在与来自慕尼黑马克斯普朗克生物化学研究所和哥本哈根大学的Fabian Coscia博士和Matthias Mann博士的密切合作下，研究人员从患者生物样本库的微量物质中提取了5000多种蛋白质在正常和癌变组织中的表达。

Coscia解释说:“这是第一次，我们能够区分癌细胞的分子变化与在疾病进展过程中发生在相邻间质中的分子变化。”“当我们得到我们的数据时，我们很着迷地发现转移性基质具有高度保守的蛋白质特征，而不是癌细胞。”

这些转移性变化在所有分析的患者中均可见。研究人员目前正试图了解它们在转移过程中的功能作用，以期找到新的治疗靶点。

在这个过程中，他们发现了一种代谢酶，烟酰胺n -甲基转移酶(NNMT)，这种酶在转移性癌细胞周围的基质中高度表达。他们发现NNMT在肿瘤间质中引起广泛的基因表达变化，将正常的成纤维细胞转化为支持和加速肿瘤生长的癌症相关成纤维细胞。基质NNMT的表达促进卵巢癌的进展和转移。它与非常差的患者预后相关。

研究人员现在正在使用高吞吐量筛选寻找新的方法来抑制这种酶。“一项方法看起来很有希望”，芝加哥大学妇产科的研究助理教授Mark Eckert教授和第一次作者的研究助理教授。“我们有几个候选抑制剂的骨干。我们知道我们的目标，我们知道该结构，我们知道如何申请这个，我们有一个方向的感觉。我们开始了解正常的成纤维细胞如何转化为癌症 -相关成纤维细胞代谢酶。"

他们还发现抑制NNMT活性的抑制还原甚至逆转了许多肿瘤促进效果癌症- 分配的成纤维细胞。这表明，他们注意到，基质应该被探索为新的治疗目标。

Coscia是该手稿的第一作者之一，也是蛋白质组学分析的领导者，他补充说:“这种方法可能被用于发现其他对转移很重要的蛋白质，并识别疾病发展过程中的早期变化。”

“当我们把它整合在一起时，”Lengyel说：“它给了我们令人兴奋的结果。我们已经联系了高端技术，包括蛋白质组学和代谢组学，以改善我们对基质的理解。”

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