分子参与免疫细胞迁移在建立免疫反应中起着至关重要的作用

博士带领的研究团队通过Kazuhiro铃木大阪大学免疫学前沿研究中心发现了COMMD3/8复杂分子参与免疫细胞迁移,澄清复杂建立免疫反应中起着至关重要的作用。他们的研究结果发表在了实验医学杂志。

在我们的身体免疫细胞不断移动。免疫细胞迁移,这对于有效的免疫反应时是非常重要的免疫细胞检测入侵的病原体,也是深入参与炎症性疾病,如自身免疫性疾病的发展。因素诱导的免疫细胞迁移趋化因子和趋化因子受体。趋化因子受体,一种G protein-coupled受体(GPCR),调节信号转导和参与各种病态和条件。一大部分各种GPCRs现有药物的目标。

而探索调节免疫细胞迁移的机制,这个团队发现了一种蛋白质复合体组成的铜代谢MURR1 domain-containing 3 (COMMD3)和COMMD8或COMMD3/8复杂,作为一个适配器有选择地新兵特定GPCR激酶(GRK)化学引诱物受体。

他们发现COMMD3/8提拔的趋化因子受体信号转导促进免疫细胞的迁移,包括淋巴细胞。(图1)

在实验中使用COMMD3/8-deficient老鼠,受损的迁移激活B细胞,也被称为B淋巴细胞,显著降低免疫反应,导致抗体反应严重的缺陷。此外,他们发现失去COMMD3/8复杂减少淋巴细胞趋化因子受体的迁移引起的刺激。他们还发现,COMMD3/8复杂充当一个适配器,有选择地新兵GRK6,信号转导分子,化学引诱物受体诱导激活信号趋化因子受体。(图2)

从这些发现,他们澄清COMMD3/8复杂在淋巴细胞发挥了重要的作用迁移和免疫系统的正常运行。此外,他们发现COMMD3 COMMD8被蛋白酶体降解没有其他的,和缺乏蛋白质产生相同的表型,这表明COMMD3和COMMD8所需的稳定性和功能复杂。

他们的研究结果表明,抑制COMMD3/8复杂的功能将会改善条件引起的自身免疫性疾病和炎症性疾病的免疫响应。COMMD3/8复杂将成为药物治疗这些疾病的目标。

“虽然我们花了很长时间说明COMMD3/8复杂的趋化因子受体激活信号转导,我们的成就是非凡的,在趋化因子的信号调控机制受体和许多GPCRs已经澄清,”主要作者作者Nakai说。