研究人员发现与阿尔茨海默病相关的受体的新致癌功能

常见和罕见的SORLA单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的发展有关。到目前为止，SORLA主要是在神经元中进行研究，但这项新研究的重点是SORLA在癌细胞中的作用。在学院教授Johanna Ivaska的带领下，来自芬兰图尔库大学的研究人员观察到SORLA在HER2阳性癌症中高度表达。从癌细胞中去除SORLA会严重损害HER2阳性癌症的致癌适应度。

HER2是肿瘤生长的强大驱动力。约20%的乳腺癌中存在HER2扩增，膀胱癌和胃癌中也常见HER2过表达或扩增。HER2靶向治疗，如赫赛汀，被广泛应用于临床，在HER2阳性癌症的治疗中发挥着重要作用。然而，一些患者在赫赛汀治疗过程中最终会进展，而一些患者对赫赛汀完全没有反应。SORLA在调节HER2的致瘤适应度方面的新发现为未来靶向HER2阳性癌症提供了新的可能性。

“我们的研究表明，从HER2阳性中去除SORLA蛋白癌症一些细胞系对赫赛汀敏感，一些细胞系对赫赛汀耐药，这些细胞系强烈地抑制了这些细胞的体外增殖。更重要的是，从这些细胞中去除SORLA蛋白可以防止小鼠肿瘤的形成和生长。到目前为止，SORLA在癌症中的作用尚不清楚，我们对HER2阳性癌症依赖SORLA的发现令人惊讶，因为这种癌症类型已经被广泛研究，”前Ivaska实验室成员和博士后研究员Mika Pietilä说，他是该论文的主要作者。

体外细胞培养实验表明，SORLA蛋白促进了HER2受体循环回到受体活跃的质膜，并驱动了细胞的增殖癌症细胞．当SORLA被移除时，HER2受体聚集在溶酶体中，在那里受体没有功能，因此不能再驱动肿瘤生长。

先前的研究表明阿尔茨海默病与癌症呈负相关

在神经元中，SORLA可以阻止淀粉样斑块的形成，因此，SORLA中的失活或截断突变与阿尔茨海默病的发展有关。尽管阿尔茨海默病和癌症在美国人中都很常见人口老龄化在美国，先前的研究表明，阿尔茨海默病患者有一种降低风险更容易得癌症，反之亦然，癌症幸存者患阿尔茨海默病的风险更低。

“目前还没有找到阿尔茨海默病和癌症之间负相关的明确原因。我们的研究结果表明，SORLA促进了某些癌症类型的侵袭性，这可能是这一现象的一个因素，”伊瓦斯卡说。

Ivaska实验室位于图尔库生物科学中心，该中心由图尔库大学和Åbo Akademi大学共同运营。

下一个目标是找到阻断SORLA在肿瘤中的功能的方法细胞从而开发出SORLA靶向治疗。这部分研究已经开始运行，并由ERC概念验证基金资助。这项研究也得到了芬兰癌症基金会粉红丝带运动的资助。

这项研究发表在高级期刊上自然通讯．

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