2019年5月3日报告
研究揭示了抗pd -1检查点阻断免疫治疗不同反应的原因
隶属于约翰霍普金斯大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的一组研究人员发现了癌症患者对抗pd -1检查点封锁免疫疗法产生不同反应的一些原因。在他们发表在杂志上的论文中科学,该小组描述了他们使用小鼠模型进行治疗的研究,以及他们的发现。
去年,FDA批准使用抗pd -1检查点封锁免疫疗法来治疗某些疾病癌症患者.不幸的是,这种疗法在治疗方面并不有效癌症正如所希望的那样。在这项新的研究中,研究人员试图找出原因。
抗pd -1检查点封锁免疫疗法是一种帮助免疫系统识别和杀死肿瘤的疗法。这个想法是为了得到免疫系统来识别和对抗高剂量肿瘤微卫星不稳定-这种肿瘤有数百甚至数千个突变,导致全身转移。然而,使用这种新疗法的肿瘤学家报告的结果喜忧参半。一些患者得到了良好的效果,而另一些患者几乎没有获益。为了更好地理解为什么这种疗法对一些人有效,而对另一些人无效,研究人员使用了具有微卫星不稳定(MSI+)肿瘤的小鼠模型来比较不稳定的程度和它们对抗pd反应的影响程度。
研究人员报告说,他们发现MSI的全基因组强度和由此产生的突变负荷在错配修复缺陷肿瘤的进化中起着重要作用,正因为如此,它们对PD-1免疫治疗的反应也起着重要作用。他们认为,这就是为什么新疗法在一些患者身上没有达到预期效果的原因。他们说,由于患者的突变负荷和微卫星不稳定性水平之间的差异,新疗法的结果好坏参半。他们还发现,小插入和缺失突变比例的差异也起到了一定作用。
研究结果表明,在符合条件的患者中,不同的患者需要不同的抗pd -1检查点阻断免疫疗法来有效治疗癌症。研究人员建议,在未来,这种疗法可以通过首次测试突变负荷和微卫星不稳定性水平来定制。
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