为白血病寻找更安全的治疗方法
比利时VIB-KU Leuven、英国痴呆症研究所和澳大利亚儿童癌症研究所的一个国际研究团队发现了一种针对特定类型白血病的更安全的治疗方法。通过改进一种之前因其严重副作用而被放弃的治疗方法，他们开发了一种对小鼠和人类癌细胞既有效又安全的靶向方法。这一发现重新燃起了翻译给患者的希望，并已发表在本周的《医学》杂志上科学转化医学．
t - all是t细胞的缩写急性淋巴细胞白血病-是一种以存在太多未成熟白细胞为特征的癌症。“T-ALL主要影响儿童，如果不及时治疗，很快就会致命。目前的化疗非常有效，但会产生长期的副作用，因此迫切需要对这些疾病进行毒性更小的靶向治疗年轻患者白血病专家扬·库尔斯教授说。
Notch信号通路是T-ALL中常见的生物学途径之一。早期的研究工作是为了阻断γ -分泌酶，这种酶能裂解并激活Notch。不幸的是，这些-分泌酶抑制剂被证明毒性太大，不适合临床使用，因为在各种健康组织中都有副作用。
阿尔茨海默病研究的教训
研究阿尔茨海默病治疗方法的研究人员和临床医生也对阻断γ -分泌酶非常感兴趣，因为它也参与了与神经退行性变有关的淀粉样蛋白的处理。阿尔茨海默病专家Bart De Strooper教授(VIB-KU Leuven, UKDRI)与Jan库尔斯共同领导了当前的研究，他对γ -分泌酶的活性一直很感兴趣。
Bart De Strooper说:“重要的是要认识到-分泌酶实际上是由四个蛋白质亚基组成的复合物，其中两个存在于非常不同的版本中。”“临床试验已经使用广谱非选择性抑制剂进行，这些抑制剂平等地针对所有不同版本的复合物。我们想探索抑制特定版本是否可以微调治疗并减少副作用。”
适合工作的想法
Roger Habets博士和Charles de Bock博士是这项研究的共同作者，他们发现，在白血病细胞和健康细胞中，一种γ -分泌酶复合物的两种不同版本的相对丰度存在显著差异。这一发现促使他们探索只抑制这种特定版本的复合物是否会被证明是一种更安全的治疗选择。
Roger Habets解释说:“我们发现，在小鼠模型和T-ALL患者的白血病细胞中，只针对一种类型的复合物既有效又安全。”“我们不仅可以阻止白血病从生长过程中，我们也没有发现通常困扰这类药物的毒性迹象。”
各种各样的可能性
Charles de Bock最近从比利时搬到澳大利亚，在儿童癌症研究所开设了自己的实验室，他非常热衷于将这类药物快速转化为临床:“从历史上看，这类药物的成功非常有限，因为患者无法忍受正常组织中的副作用。我们首次证明了选择性靶向γ -分泌酶复合物的特定版本是有效和安全的，这表明这种策略有转化的潜力。”
但它并没有就此止步，Jan Cools和Bart De Strooper补充道:“如果这种方法确实对T-ALL患者有效，这也可能为其他类型的癌症打开大门。安全的,选择性γ分泌酶抑制甚至可以作为一种额外的治疗方法，用于Notch信号不受控制的各种其他疾病。”
进一步探索
