新战略重组的调节性T细胞可以提高癌症治疗

虽然疗法,利用免疫系统对抗癌症对某些类型的肿瘤,已经取得了令人瞩目的成绩,他们仍然在大多数癌症患者无效。中心的一项新研究免疫学和炎性疾病(CIID)马萨诸塞州总医院(MGH)描述的方法重组通常会抑制免疫反应的调节性T细胞炎症细胞,不仅允许而且加强抗肿瘤免疫反应。他们的论文收到提前发布在网上自然。

“许多患者的肿瘤不应对免疫疗法作为免疫检查点blockade-because缺乏预先存在的炎症,需要那些治疗工作,“托尔斯滕Mempel说,医学博士,博士,MGH CIID,高级的作者自然纸。“我们的研究显示,重组Treg细胞提供完全缺乏的炎症的类型。事实上,我们发现在老鼠重组肿瘤浸润Treg细胞分泌炎性细胞因子使得PD-1封锁之前响应肿瘤高度敏感。”

MGH研究集中在煤层气复杂大型集群内的免疫细胞的蛋白质,有助于调节活化,增殖和功能。最近的研究揭示了CBM复杂的淋巴细胞功能的重要作用,因为删除三个关键蛋白质之一,称为CARMA1,已经知道减少效应T细胞的功能,研究小组检查CARMA1删除Treg细胞的影响。

他们的实验显示,针对煤层气complex-either通过删除的一个或两个拷贝CARMA1基因Treg细胞或抑制MALT1用药物治疗肿瘤的老鼠,另一个组件的原因Treg细胞分泌的细胞因子免疫刺激性干扰素γ仅在肿瘤组织。能够选择性地调节Treg的功能在肿瘤可以避免自身免疫性疾病的风险是系统性Treg损耗产生的结果。

CBM针对导致肿瘤组织炎症和渗透增加了细胞毒性CD8 T细胞和自然杀伤细胞。但它只减少了黑色素瘤的小鼠模型中肿瘤的生长速度和结肠癌,因为这些活动免疫细胞仍受限于免疫蛋白PD-1检查站。然而,阻塞的活动与抗体PD-1导致消除肿瘤,被anti-CBM炎症治疗。

“Treg细胞优先“auto-reactive”,这意味着他们对我们自己做出反应,“自我”组织抗原,“Mempel解释说,哈佛大学医学院的医学副教授。“通过重组Treg细胞在肿瘤组织中,我们创建一个局部炎症性自身免疫反应,启动肿瘤的免疫治疗。所以不要试图摆脱Treg细胞,我们现在可以使用它们作为一种资产,利用他们self-reactivity癌症治疗。”

毛罗·迪Pilato博士研究员Mempel博士的实验室里,该研究的第一作者,补充道,“现在我们需要评估这种方法是否同样适用于人类与老鼠和理解为什么Treg细胞肿瘤环境,但不是在其他地方,通过针对煤层气复杂的重组。重组Treg的能力细胞改善病人的免疫反应检查点封锁有可能增加患者的数量可以帮助这种方法。”

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