一种治疗小鼠中风的新疗法可以减少脑损伤,促进运动恢复
中风等脑损伤会使人衰弱,需要及时治疗。像凝血酶这样的凝血因子通常被用于患者,但还有许多其他与中风相关的体征可以被靶向,比如肿胀和周围液体中的离子失衡。新的研究表明,肾上腺素能受体拮抗剂可以使脑液正常化,这是一种阻断大脑中肾上腺素活动的药物组合。该实验性治疗中风有助于运动恢复和减少小鼠细胞死亡,报道在美国国家科学院院刊5月13日。
中风的一个主要后果是洗澡时体液中的离子浓度立即失衡大脑细胞.钾含量激增,液体积聚,导致肿胀,这是中风损伤的主要原因。“我们知道中风期间和中风后大脑中的水动力学是至关重要的,所以我们专注于液体进出细胞的途径,”理研脑科学中心和御茶水水大学的主要作者hiromo Monai解释说。降低钾含量并使神经元重新活跃的一种方法是使用肾上腺素能受体拮抗剂,这种药物可以抵消伴随中风的电和化学干扰。这项研究的另一位合著者,罗切斯特大学医学中心的Maiken Nedergaard发现,这些拮抗药物可以促进正常大脑中的液体交换。
鸡尾酒的AdR阻滞剂成功地减少了组织损伤的面积和钾的水平在中风的老鼠身上。此外,即使在中风后1或2小时,使用AdR阻滞剂也能有效阻止梗死扩散。使用AdR阻滞剂治疗的小鼠也能更快地恢复前爪的使用。研究人员发现,中风后,一种名为水通道蛋白4的水通道水平较低。“我们认为保持水通道蛋白水平对中风时保护脑组织至关重要,”莫奈说。
为了验证这一想法,他们使用了缺乏水通道蛋白4水通道的转基因小鼠。这些小鼠没有从抗不良反应阻滞剂治疗中受益,卒中后它们的脑钾水平仍然很高,这支持了神经保护作用通过水通道蛋白4的作用发生的观点。“我们发现,保持钾水平平衡是中风的另一种治疗策略肾上腺素能受体阻滞剂促进了这种正常化,”Monai说。“恢复运动功能中风是非常重要的,我们也看到了用AdR阻滞剂治疗的小鼠的改善。”
更多信息:hiromo Monai等人,“肾上腺素能受体拮抗剂诱导神经保护并促进急性缺血性中风的恢复,”PNAS(2019)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1817347116