新的治疗方法可能成为首个针对“无法治愈”的儿童脑癌的靶向治疗方法
一种针对无法治疗的儿童脑癌的遗传缺陷的新型药物可能成为有史以来第一个针对这种疾病的治疗方法。
这种原型疗法也为患有罕见的、毁灭性的“石人综合征”的患者带来了希望。“石人综合征”的症状是肌肉和韧带变成骨头。
伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research)的科学家与一个国际同事团队进行了研究，发现这种新型药物可以致命脑癌ACVR1基因突变的细胞可以缩小小鼠的肿瘤。
开放科学公司M4K(儿童药物)制药公司已经开始开发ACVR1抑制剂药物临床试验在患有脑癌的儿童中预计将于2021年开始。
20年来，没有一种新药被批准用于治疗成人或儿童脑癌。
这种新型药物针对致命的儿童脑癌“弥漫性固有脑桥胶质瘤”(DIPG)中发现的ACVR1基因突变版本产生的蛋白质分子。
奇怪的是，ACVR1突变并不存在于任何其他类型的癌症中，但它们是遗传性疾病——石人综合征的原因，在这种疾病中，受损的肌肉在愈合时会像骨头一样重塑。
这项研究发表在该杂志上通信生物学由阿比军队、英国儿童癌症协会、英国癌症研究中心和DIPG合作资助。
目前，对于DIPG肿瘤，除了放射治疗外，没有任何延长生命的治疗方法，而且这永远无法治愈，儿童在诊断后预计只能活9到12个月。
因为它们发生在脑干或大脑的“脑桥”区域，DIPG肿瘤不能通过手术移除，化疗也不起作用。
2014年，癌症研究所(ICR)的科学家发现ACVR1突变发生在四分之一的DIPG肿瘤中，从那以后他们一直在研究针对它的药物。
在这一发现之后，牛津结构基因组学联盟和ICR的团队创造了一系列新的分子，以ACVR1的突变形式为目标。
在这项新研究中，icr领导的团队在实验室培养的脑癌细胞上测试了11种具有抗acvr1活性的原型药物——包括一些来自结构基因组学联盟的药物，以及其他先前研究用于石人综合征的药物。
他们发现，新系列的两种原型特别擅长阻断ACVR1发出的信号并杀死ACVR1突变细胞，而对健康的脑细胞几乎没有影响。
研究人员将人类DIPG肿瘤移植到小鼠体内，发现潜在的新药可以阻止ACVR1的活性，缩小肿瘤，并将生存期延长25%(从67天延长到82天)。
通过观察实验室中的细胞，这项新研究表明，acvr1突变细胞对一种叫做激活素a的分子做出了不恰当的反应——激活素a在大脑发育过程中处于高水平——引发了一系列引发肿瘤生长的事件。
类似的情况被认为发生在石人综合征中，在肌肉炎症时出现高水平的激活素A，并不适当地触发天生具有ACVR1突变的人骨组织的形成。
这些药物现在已经成为一家名为M4K Pharma的新开放科学公司的第一个项目，该公司旨在发现和开发可负担得起的药物，治疗罕见的儿童疾病，这些疾病的市场激励较小，目前的商业模式也无法很好地服务于这些疾病。
伦敦癌症研究所的儿科脑肿瘤生物学教授克里斯·琼斯教授说:
“我们还不足以治愈一些癌症，但在其他癌症上，我们几十年来没有看到任何进展。为了孩子们和他们的家庭，我们有责任做得更好。
“DIPG是一种相对罕见的儿童脑癌，但它总是致命的。了解更多关于DIPG的生物学知识，并试图找到方法将这些知识转化为新的治疗方法，这是我多年来的激情所在。我的实验室发现ACVR1基因突变发生在四分之一的DIPG癌症中，现在看到这导致了治疗这种疾病的潜在新药，令人难以置信地兴奋。我迫不及待地想看看它们在患者身上的表现。”
伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:
“这是一项重要的研究，它完美地说明了如何获得对癌症生物学的详细了解，可以让我们迅速发现新的治疗方法——在这种情况下，是一种毁灭性的罕见儿童脑癌。
“我很自豪，ICR正在与生物技术公司M4K Pharma合作，将药物推向临床。在患者人数很少的地方，很难让公司使用这种药物。即使这种情况确实发生，结果往往是NHS难以负担的非常昂贵的药物。如图所示，一个重要的解决方案是，学术研究人员在与公司密切合作中发挥主导作用，以可接受的价格创造真正创新的治疗方法。
我希望有一个新的药物这项研究可以尽快用于临床，以帮助患有DIPG肿瘤的儿童，当然，看到石人综合征患者也能从治疗中受益也是非常好的。”
Amanda和Ray Mifsud在DIPG中失去了他们6岁的女儿Abbie大脑癌症在2011年。他们在2012年11月一起成立了阿比军队，这样有一天被诊断患有DIPG的孩子的父母就不会像他们以前那样被告知无法治愈，也没有希望。阿曼达说:
“我们很高兴看到'阿比的军队'在琼斯实验室支持的一些临床前研究工作，ACVR1正朝着生物学相关的治疗方向发展。我们非常希望在不久的将来，进一步的转译和联合研究将为这类DIPG患者提供成功的治疗方法。”
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