阿尔茨海默病蛋白将斑块与小鼠中的细胞死亡联系起来

日本理研脑科学中心(CBS)的研究人员发现了一种与阿尔茨海默病(AD)有关的新蛋白质。CAPON可能促进两种最著名的AD罪魁祸首淀粉样斑块和tau病理之间的联系，它们的相互作用导致脑细胞死亡和痴呆症状。这一最新的发现来自于RIKEN CBS的Takaomi Saido小组，他们使用了一种新型的AD小鼠模型。这项研究发表在自然通信6月3日。

阿尔茨海默病是一种复杂和毁灭性的病症，其特征是淀粉样蛋白-β和神经原纤维缠结的斑块，也称为TAU病理,在大脑。研究这些功能之间的联系，研究团队鉴定了Capon，一种与Tau结合的蛋白质。Capon基因是其他人的已知风险精神疾病由于AD可能伴有精神症状，研究小组猜测CAPON可能会在这些症状之间形成联系。事实上，当他们检查一种AD小鼠时，他们发现在海马体(大脑中一个重要的记忆中心)中积累了CAPON。此外，在淀粉样蛋白-β病理存在时，CAPON积累甚至更大。

使用新型App / Mapt双敲入过程创建另一种类型的AD鼠标模型后，将Capon DNA插入大脑，导致Capon过度表达。这些小鼠表现出显着的神经变性，肺炎和海马收缩。“含义是累积的Capon增加了与相关的病理学，”Riken CBS的Lig Author Shoko Hashimoto说。“虽然由Capon引起的细胞死亡可能通过许多不同的途径发生，但我们肯定认为这种蛋白质是神经引发和TAU病理学之间的辅导员。”这是第一次使用APP / MAPT双敲击小鼠的研究，该小鼠被设计成具有含有致病性突变的人类MAPT和APP基因。

如果CAPON积累加剧了AD的病理，研究小组认为CAPON缺乏可能会产生相反的效果。在这项测试中，研究小组在另一种典型的tau蛋白病理增加的AD模型小鼠中敲除了CAPON。他们发现CAPON缺乏导致tau蛋白、淀粉样蛋白-β、神经变性和脑萎缩的减少。因此，降低AD小鼠的CAPON水平有效地减轻了许多AD的生理性症状。

“神经变性是复杂的，但我们认为Capon是淀粉样蛋白-β，Tau和细胞死亡之间的重要调解员。与药物的这种联系是一个有前途的治疗广告的大道，”据说。“我们的实验室开发的APP / MAPT双敲击小鼠是整个Alzheimer的研究领域的改进工具。”

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