“锁定”一种关节炎药物可能是改善它的关键

根据6月13日发表在开放获取期刊上的一项新研究，在关节炎药物上安装可拆卸锁可以使其更安全、更有效公共科学图书馆生物学由台湾高雄医科大学的林文伟领导。这一发现提出了一种新的方法来提高全球数百万患者所服用药物的疗效。

单克隆抗体英夫利昔单抗和阿达木单抗已经成为治疗自身免疫性疾病类风湿性关节炎的重磅药物，因为它们能够阻断肿瘤坏死因子α (tnf - α)的活性，肿瘤坏死因子α是自身免疫级联中的一个关键信号分子。但它们的使用也有两个主要缺点——在非关节炎组织中使用tnf - α阻断剂会导致危险的免疫抑制，而且许多接受治疗的患者很快就会产生对单克隆抗体，从而抑制药物的活性。

作者开始通过在英夫利昔单抗抗体上添加一个可移动的蛋白质“锁”来缓解这两个问题。他们使用一种可以被基质金属蛋白酶(MMP)去除的蛋白质标签，用化学方法将锁连接到抗体的“业务端”。MMP在类风湿性关节炎的部位含量丰富，在那里它有助于组织分解，这是该疾病的一个主要后果。作者希望，这种高浓度的MMP能够在疾病部位解除锁锁并释放活性英夫利昔单抗，同时在MMP水平较低的非关节炎组织中保持锁锁和不活跃状态。同时，他们希望锁的存在能够充分改变英夫利昔单抗的形状，从而阻止抗英夫利昔单抗抗体的产生。

锁定的形式在两方面都起作用。在治疗实验性类风湿的能力上，它与英夫利昔单抗相当关节炎在小鼠中，并导致对细菌挑战的反应减少感染，这表明系统免疫抑制已经降低。抗英夫利昔单抗抗体与锁定形式的英夫利昔单抗结合的强度不到其与英夫利昔单抗结合强度的1%，这表明它可能具有较低的免疫原性，因此不太可能导致益处中和的发展抗体．

这把可逆锁的加入英夫利昔单抗是否有可能改善患者的风险/收益比类风湿性关节炎Lin说，“这也可以作为其他单克隆抗体疗法改进的一个模型。”在修改后的抗体形式能够在临床试验中进行测试之前，还需要进行大量的进一步工作病人．