肺癌如何扩散的新基本认识

肺癌如何扩散的新基本认识
Clotilde Wiel博士后,Martin Bergo教授,瑞典卡罗林斯卡学院生物科学与营养系。图片来源:Ulf Sirborn

瑞典和美国的研究人员在两项独立研究中报告称,肺癌细胞利用内源性或饮食中的抗氧化剂,通过激活一种名为BACH1的蛋白质,增加糖的摄取和使用,在体内扩散。这些研究发表在著名的科学杂志上细胞这为肺癌的新治疗策略铺平了道路。

这是众所周知的事实细胞,由于其特殊的代谢,暴露于由游离氧自由基引起。众所周知,癌细胞的特点是高摄取和利用葡萄糖,这是控制其分裂和转移能力的众多因素之一。通过对小鼠和人体组织的研究,两个独立的研究小组发现,当癌细胞转移到身体的其他部位时,这些环境是如何相互作用的。

当癌细胞减少氧化应激时,这个过程就开始了,这可以通过两种方式之一发生:癌细胞可以从饮食中获得抗氧化剂,如维生素A、C或E,或者自己合成。在大约三分之一的肺癌病例中,肿瘤细胞具有与NRF2和KEAP1基因相关的特殊突变,使它们能够开始产生自己的抗氧化剂。

当氧化应激减弱时,新发现的基本过程就发生了:BACH1蛋白稳定并在癌细胞中积累。这种蛋白质在癌细胞中按下几个启动按钮,刺激转移机制,其中一个命令癌细胞增加葡萄糖代谢为细胞燃料和乳酸,并从血液中储存葡萄糖。葡萄糖的高使用率大大提高了癌细胞的扩散能力。

“然而,没有任何证据表明血液中葡萄糖的含量与此有关;相反,它是肿瘤这项瑞典研究的负责人、卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)生物科学与营养学系教授马丁·伯戈(Martin Bergo)说:“葡萄糖的利用能力对加速转移至关重要。”

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。肺癌最致命的方面是转移。Bergo教授说:“我们现在有了关于肺癌转移的重要新信息,使我们有可能开发新的治疗方法,例如基于抑制BACH1的治疗方法。”“在目前的研究中,我们表明抗氧化剂诱导的侵袭性转移可以通过停止BACH1的产生或使用抑制糖分解的药物来阻止。我们的美国同事展示了如何抑制另一种酶,与BACH1有关的血红素加氧酶,也可以抑制转移过程。”

Bergo教授和他的瑞典同事此前已经证明,膳食补充剂中的维生素E等抗氧化剂会加速肿瘤生长。2014年,当第一个证明这一点的研究发表时,它们引起了媒体的大量关注,并引发了激烈的争论,因为人们普遍认为抗氧化剂补充剂对癌症有好处。研究人员现在所做的就是解释抗氧化剂是如何加速疾病进程的——具体来说,在目前的研究中,

“这是我们最令人兴奋的发现之一,”哥德堡大学临床科学系助理教授、联合通讯作者Volkan Sayin说。“我们的研究结果也为所谓的瓦伯格效应是如何被激活提供了新的解释。华宝效应描述了如何做到这一点在正常有氧条件下吸收糖,转化为能量和乳酸。由于这是癌症最著名的特征之一,我们的研究结果为肿瘤学难题提供了一个至关重要的新拼图。”

瑞典的研究是在卡罗林斯卡学院和哥德堡大学进行的,而美国的研究是在纽约大学进行的。这些研究和预览评论发表在该杂志上细胞

更多信息:抗氧化剂稳定BACH1刺激肺癌转移细胞DOI: 10.1016 / j.cell.2019.06.005

Nrf2激活通过抑制Bach1的降解促进肺癌转移细胞, 2019年6月27日上线,DOI: 10.1016 / j.cell.2019.06.003

BACH1调控肺癌转移细胞, 2019年6月27日上线,DOI: 10.1016 / j.cell.2019.06.020

期刊信息: 细胞

引用:肺癌如何传播的新基本认识(2019,6月27日)检索于2023年1月29日//www.puressens.com/news/2019-06-basic-lung-cancer.html
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