促进氨基酸衍生物可能是精神分裂症的治疗方法

许多精神病药物对大脑中某些神经递质的受体或运输司作用。但是，对替代方案有很大的需求，研究正在沿着大脑的代谢途径看其他目标。缺乏甘氨酸甜菜碱有助于精神分裂症的脑病理，从Riken脑科学中心（CBS）的新研究表明，甜菜碱补充可以抵消小鼠的精神症状。

甜菜碱来自正常饮食，但也在体内合成，并以多种方式促进新陈代谢，包括作为一种抗炎剂。水平的甜菜碱（甘氨酸甜菜碱或三甲基甘氨酸）在精神分裂症患者的血浆中已被发现低，这表明它是一种可能的治疗靶标。

在这项新的研究中，缺失Chdh基因的小鼠表现出抑郁行为，并大大降低了甜菜碱的水平。Chdh基因与甜菜碱的生成有关大脑和血液。当把甜菜碱作为饮用水的补充给老鼠时，老鼠大脑中的甜菜碱水平恢复了，这表明甜菜碱可以通过血脑屏障。

致幻剂如PCP和甲基苯丙胺也能在人类和老鼠身上产生类似精神分裂症的行为。研究人员测试了补充甜菜碱是否有助于减轻PCP和甲基苯丙胺引起的小鼠症状。他们发现，甜菜碱不仅改善了认知缺陷和行为异常，而且还逆转了氧化应激在分子水平。氧化应激被认为是这些药物在人类中引起精神症状的一种机制。

最后，术后人类脑样品的调查确实表明精神分裂症患者的甜菜碱水平降低，这与死亡前的抗精神病药量无关。他们还发现了一种具有甜菜碱缺陷氧化应激的大脑的子集，这种病理学发生在严重精神病症状的情况下发生。研究人员能够在诱导的情况下复制这种病理学多能干细胞模拟氧化应激状况，并用甜菜碱治疗抵消。

“我们建议甜菜碱的功能之一是促进其参与的代谢循环中的抗氧化活动，”Riken CBS的高级作者Takeo Yoshikawa说。“然而，甜菜碱的补充不是精神分裂症或其他精神病条件的银子弹。”研究人员还确定了一种遗传变异，可以预测甜菜碱的治疗效果，精神病学中的精密药物的潜在例子。甜菜碱已被用作常染色体隐性代谢障碍同型术术的药物，因此可以将其视为精神病条件的治疗，对不利影响最小的关注。

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