2019年6月3日

结合有效地早期肺癌术前设置检查点封锁

新辅助、术前nivolumab + ipilimumab治疗导致了整体的主要病理反应(MPR)率33%的患者早期治疗,可切除的非小细胞肺癌,这意味着这些患者可行的肿瘤小于或等于10%留在手术。这些结果,结合免疫疗法遇到了第二阶段的预先确定试验疗效端点NEOSTAR试验由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员。

审判部门测试nivolumab独自在病人的治疗人口MPR率达到了17%,对于一个整体MPR率在两种试验的25%。试验的结果将由今天的口头报告在2019年美国临床肿瘤学会年会上,首席研究员蒂娜Cascone,医学博士博士,助理教授胸/头部和颈部医学肿瘤学。

“NEOSTAR临床试验结果明确告诉我们这个组合是有前途的,需要进一步调查,可能结合其他疗法”Cascone说。“通过学习从这些结果和我们的临床和转化研究,我们可以找出最佳组合,使字段限制迈进了一大步肿瘤为我们的早期肺癌患者复发。”

早期或局部晚期肺癌患者有可能被治愈的疾病,但是超过半数的患者会复发,如果仅仅通过手术治疗,Cascone解释道。因此,迫切需要确定最有效的新辅助治疗选项来减少复发的风险。

小鼠的临床前研究表明增加PD-L1的表达,免疫蛋白质检查站,在肺腺癌肿瘤转移的发展和生存是至关重要的,提供测试免疫疗法的基本原理的新辅助设置。

“在此之前的研究,我们知道单药新辅助免疫治疗取得了MPR 22 - 45%,但anti-PD-1和anti-CTLA-4免疫检查点封锁在可切除的非小细胞肺癌患者手术前患者尚未经过测试,“Cascone说。“在可切除的小鼠模型和自发转移性非小细胞肺癌,免疫疗法的结合手术前优于辅助相结合治疗延长生存和减少肺转移的频率,支持进一步研究新辅助结合临床免疫检查点封锁”

研究人员设计了试验测试的有效性结合免疫抑制剂修道院检查站手术。试验了44个病人随机分配接受新辅助nivolumab (anti-PD-1)单独或nivolumab + ipilimumab (anti-CTLA-4)。

试验主要终点是MPR,假设为单一的和/或更高的组合免疫抑制剂检查站相比历史新辅助化疗引起的速率控制。预先确定试验疗效端点为一个特定的治疗被认为是有前途的大于或等于6 mpr意图治疗人群。

MPR采用代理端点在患者新辅助试验可切除的非小细胞肺癌患者,因为它已被证明积极与改善整体和recurrence-free生存结果,Cascone解释道。

七21患者手术治疗的联合治疗达到MPR,患者和23的四个单独nivolumab MPR实现。

虽然这项试验并非驱动的两臂之间做个比较,联合治疗出现更有效地减少可行的肿瘤手术。6个病人(38%)接受联合治疗和手术试验实现了一个完整的病理反应,或在切除肿瘤消失,而只是两个病人(10%)接受nivolumab孤单。同时,大部分剩余50%以上可行的肿瘤患者在手术切除收到单nivolumab疗法。

治疗一般耐受良好,Cascone说,没有不可接受的毒性或增加围手术期的发病率或死亡率指出,然而,细致的围手术期监测与代理这些建议。

审判也收集了各种各样的biospecimens病人之前,在治疗期间和治疗后,使研究人员调查为什么结果会因病人而异,并理解潜在生物标志物的动态变化引起的治疗。他们发现肿瘤免疫检查点的表达蛋白升高PD-L1之前治疗射线反应呈正相关,与手术病理肿瘤回归。

初步免疫特性的切除肿瘤患者免疫治疗表明,联合治疗与肿瘤浸润淋巴细胞数量的增加与单药治疗相比,肿瘤,这些T细胞可能被动的活动。海报会议中提供额外的结果表明联合治疗似乎是与更大的多样性和T淋巴细胞的反应性切除肿瘤相比预处理肿瘤标本(抽象# 8532)。

“这是很重要的,因为我们没有看到早期肺癌患者经常转移性疾病患者在诊所,我们想利用这个机会为我们的病人。这个试验有局限性,因为它是整体的一个小群体,但积极的结果显示我们应该继续评价新辅助结合免疫疗法作为我们的一种选择病人。我们正在进行探索性的分析将有助于我们更好地理解这反应和识别潜在的生物标记物,可以通知的未来试用Cascone表示:“