研究人员鉴定饥饿黑色素瘤癌细胞能量的化合物

美国俄勒冈州立大学(Oregon State University)和俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)的研究人员发现了一种可能对抗黑色素瘤耐药性的方法。黑色素瘤是一种最危险的皮肤癌。

在今天发表的调查结果分子致癌作用，很重要，因为在美国独自一人，近10万新黑色瘤今年确诊的病例将超过7000例黑色素瘤患者预计会死。

俄勒冈州的人均确诊率在全美排名第15位，每10万俄勒冈人中就有27人患有黑色素瘤。男性比女性更容易患上黑色素瘤;死亡率因种族和民族而异，其中白人最高。

在全国范围内，黑色素瘤是第五大常见疾病癌症俄亥俄州立大学药学院副教授、俄亥俄州立大学奈特癌症研究所成员、俄勒冈州立大学莱纳斯鲍林研究所附属研究员奥雅纳因德拉指出，它的发病率正在上升。作为最具侵袭性的癌症之一，它通过转移或扩散到其他器官(如肝脏、肺部和大脑)而致人死亡。

因德拉的团队和合作者在俄勒冈州和OHSU皮肤病学部门寻找方法来对抗耐药性那转移性黑色素瘤细胞经常迅速发育。

“了解该疾病的分子基础的突破导致了几种不同的药物，vemurafenib和dabrafenib，这在含有某种基因中突变的突变患者中引出了巨大的临床反应，”他说。“但药物的有效性受到高抗性发生率的限制，这不可避免地导致六年或八个月内疾病复发。目前阶段的阶段转移性黑素瘤的五年生存率小于50％。”

研究人员将他们的努力指向黑素瘤的新陈代谢——细胞赖以生存的化学过程。癌细胞的新陈代谢是从正常细胞。

在OSU的高吞吐量屏幕实验室，科学家们测试了近9,000种化合物，其中一些已经被FDA批准的药物，对抗vemurafenib抗性黑素瘤细胞系，看看他们中的任何一种是否会停止增殖或诱导细胞死亡。

他们发现，两种结构类似的化合物和旋转晶酮，天然存在的杀虫剂由许多植物物种产生的杀菌剂产生干扰癌症细胞的新陈代谢。对deguelin的进一步测试表明，它抑制了细胞线粒体中的氧气消耗，有效地抑制了细胞的能量消耗。

“拥有转移性黑色素瘤的代谢调节器将是一个非常有吸引力的治疗选择，”Indra说。“这种药物被认为可以治疗其他类型的癌症，但在耐药性转移性黑色素瘤中，它作为代谢调节器的效用尚未得到证实。”

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