首先,研究人员开发综合模型的“种子和土壤”,作为打击乳腺癌转移的手段
![From left to right: Mohammad Alzubi, Chuck Harrell, Ph.D., and Tia Turner. Credit: VCU Massey Cancer Center 研究人员首先制定“种子和土壤”模型来打击乳腺癌转移](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/45-researchersf.jpg)
VCU梅西癌症中心的科学家已经确定了调节肿瘤细胞向重要器官扩散的关键生物学途径。这些发现可能对减缓或预防乳腺癌转移的新疗法的发展有重大影响。
转移是指的蔓延癌症细胞对于其他器官,一旦疾病传播,治疗癌症的可能性显着降低。几乎所有乳房癌症死亡是由转移引起的重要器官。
癌症转移的概念长期以来一直受到“种子和土壤”提案的支持,其中理论为癌细胞(种子)依赖于器官(土壤)的组织在超出其原产地的场地。这一假设为什么癌症转移在某些器官中更常见的原因,例如肺,淋巴结,骨或肝脏。这个想法是这些器官提供了更肥沃的环境癌细胞生长。由于这项提议在一个世纪前的成立以来,更加重视研究种子而不是土壤。科学家们对蔓延到其他器官的癌细胞的遗传性质重点集中,但仍然较少理解的是有机组织的基因组特性,其具有成功的转移性生长。
Chuck Harrell,Ph.D.Massey和VCU医学院病理学助理教授的癌症分子遗传学研究计划的成员LED研究,旨在更好地了解有助于的癌症特异性和器官特异性基因组品质成功乳腺癌转移。
使用包含细胞的鼠标模型乳腺癌患者,Harrell开发了人类发现不同类型的乳腺肿瘤的新型转移表示。
哈勒尔说:“这些是第一批模型,它们描述了癌细胞扩散到不同器官时在基因上如何发生变化,同时也展示了器官在基因上如何对入侵的癌细胞作出反应。”
在这项研究中,发表在乳腺癌研究,Harrell创建了RNA测序数据集,用于ER-阳性,三重阴性和HER-2阳性乳腺癌的转移模型,由于缺乏当前的治疗方案,特别关注三重阴性乳腺癌。
“我们发现,在乳腺癌转移的生长期间,哈雷尔表示,在癌细胞和器官微环境中发生基因组变化。”“我们的实验确定了控制乳腺癌转移的生长的关键生物途径,我们认为这些发现可以用来帮助制定预防或缓慢癌症进展的靶向治疗。”
具体地,它们鉴定了在乳腺癌转移中高度激活的SRC信号通路。该途径在细胞生长和胚胎发育中起着作用,它会影响其他途径,以促进血管形成,细胞存活和增殖。然而,已经开发了抑制SRC途径的药物,并被证明是临床无效作为癌症治疗的唯一方法,通常导致持续的肿瘤生长。
“癌细胞内的多种途径也可能需要靶向抑制转移的生长,”Harrell说。“我们的持续努力旨在识别抑制SRC途径和其他促进转移的其他途径的药物协同组合。”
在这项研究中建立,哈雷尔和他的团队进行了第二次相关的研究,发表在临床和实验转移,专注于表征十四次不同患者乳腺癌细胞的表征在肝脏蔓延到肝脏时。
“我们能够确定乳腺癌细胞以不同的速率生长,许多人在结构上与肝脏转移有明显,”Harrell说。“评估转移性疾病中的介绍的多样性对于发展新颖的针对性疗法至关重要。”
此外,Harrell还观察到肿瘤细胞扩散增加与先天免疫细胞流入增加之间的相关性,先天免疫细胞是人体抵御疾病的自动第一道防线。这一发现为进一步研究先天免疫细胞与乳腺癌肝转移和肝微环境的相互作用提供了依据。
Harrell表示,这项研究很重要,因为科学家需要使用可靠的转移模型来使用,以便确定可以成为手术无法访问的有效替代品的药物癌细胞。
进一步探索
穆罕默德A. Alzubi等。分离乳腺癌和器官微环境转移中的转录om,乳腺癌研究(2019)。DOI:10.1186 / s13058-019-1123-2
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