研究发现肿瘤特异性T细胞分化的关键调控因子

免疫检查点治疗革命性的癌症治疗，导致长期缓解患者的晚期癌症。然而，大多数癌症患者要么对检查点疗法没有反应，要么只有短期反应，检查点疗法是针对T细胞上的抑制性受体。

6月17日发表的一项研究自然提供了阻断抑制的线索受体肿瘤浸润性T细胞可能并不总是有效。Mary Philip，医学博士，血液学和肿瘤学部门的医学助理教授，和Sloan Kettering研究所的Andrea Schietinger博士是该报道的资深作者，他们发现胸腺细胞选择相关的高迁移性群盒蛋白TOX，在小鼠和人类功能失调的肿瘤浸润T细胞中高水平表达。

研究人员发现，TOX控制功能失调的肿瘤浸润T细胞上抑制性受体(如PD1)的高表达。这些抑制性受体就像T细胞的刹车。研究小组删除了肿瘤浸润T细胞中的TOX，看看是否能恢复它们的功能。令他们惊讶的是，尽管肿瘤浸润T细胞不再表达PD1和其他抑制性受体，T细胞仍然功能失调，不能消除癌症。更令人惊讶的是，没有TOX的T细胞无法长期存活。该研究表明，T细胞中杀伤机制的控制与抑制受体的调控是不耦合的。

“仅仅“刹车”并不足以恢复抗肿瘤细胞的杀伤能力。事实上,T细胞我们需要刹车来避免过度激活和死亡，”菲利普说。

这项研究是在之前发表于自然2018年5月25日，Philip和同事利用小鼠模型研究了肝癌中的T细胞功能障碍。菲利普是这项研究的主要作者。

Philip的研究小组的首要目标是破译癌症中调节T细胞功能障碍的机制，并设计新的策略来克服这些机制来改善癌症免疫疗法。

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