研究人员在老鼠身上发现了治疗胶质母细胞瘤的有效药物组合

通常，科学家研究癌症的分子生物学，寻找新的治疗方法，但有时候，它是另一条路：在寻求新的疗法时，科学家们发现有关癌症生物学的关键信息。来自西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的端粒药物和端粒酶组的研究人员已经确定了新的药物组合，以防止小鼠患有胶质母细胞瘤的治疗耐药性，最恶性肿瘤。他们还发现了RAS途径之间的意想不到的联系，参与了许多类型的癌症和端粒维护。这一发现，可用于新的研究线，将在医学期刊上发表EMBO分子医学。

CNIO端粒和端粒酶小组的负责人Maria a . Blasco说:“我们的研究有两个结果。”“我们当时正在寻找能够阻止新目标的获批药物，我们找到了。在这个过程中，我们也发现了一些在癌症发展中起作用的分子通路也参与了调控端粒维护。这是一个有趣的方面癌症生物学这在以前是未知的。”

因此，参与这项研究的科学家决定将其命名为“多种癌症途径调节端粒保护”。

TRF1作为癌症干细胞的靶点

端粒是染色体末端的保护结构。研究人员发现，攻击癌细胞中的端粒可能是阻止癌症生长的有效策略。具体而言，该组的研究人员发现抑制TRF1端粒蛋白损害人和小鼠的肿瘤进展胶质母细胞瘤模型。

胶质母细胞瘤是最常见的脑肿瘤，平均存活时间约14个月。它很难治疗，因为它含有能够再生整个肿瘤的癌症干细胞群。两年前，CNIO的研究人员发现胶质母细胞瘤细胞具有高水平的TRF1，这是一种在干细胞中表达增加的蛋白质。他们试图用CNIO开发的化合物阻止这种蛋白质，该策略被证明是有效的，因为它增加了患有胶质母细胞瘤小鼠的预期寿命高达80%。

考虑到胶质母细胞瘤的治疗经常失败，因为这些肿瘤对常规疗法具有高度抗性，端粒剂和端粒酶组研究人员在先前批准用于临床试验中使用的癌症治疗或药物的化合物中寻找额外的TRF1抑制剂。这项研究将发表在EMBO分子医学本星期。

抗癌药物在使用中的新作用

CNIO的研究人员在114中寻找TRF1抑制剂抗癌药物可用于众所周知的癌症途径。筛选揭示了许多这些药物能够阻止胶质母细胞瘤和肺癌细胞中的TRF1。

有趣的是，这些药物的动作机制涵盖与癌症密切相关的分子途径，例如RA的组分，其独立于在CNIO（Bejarano等，癌症细胞，2017年癌症细胞）中产生的第一抑制剂。

“事实上，有几种途径的端粒保护作用于TRF1，”论文合著者Jessica Louzame解释说，“证实了端粒的重要性。癌细胞。识别这些途径将使我们找到攻击端粒和对抗癌症的新方法。我们集团是研究这一创新战略的先驱。”

更多的药物组合以减少治疗耐药性

在识别能够阻断TRF1的药物后，CNIO的研究人员进一步迈出了进一步的步骤，测试这些药物与在CNIO中发育的第一个TRF1抑制剂的组合。

有效性药品在人类胶质母细胞瘤的小鼠模型中对这种组合进行了测试，结果很有希望。这些药物相互作用产生了有益的协同效应，有助于克服治疗耐药性。

“我们的工作表明TRF1抑制剂的组合可能成为一种有效策略抑制癌症研究报告的合著者Giuseppe Bosso说。

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