新的基因片段发现有可能对抗癌症和自身免疫性疾病

新的基因片段发现有可能对抗癌症和自身免疫性疾病
STING与TBK1配合物的晶体结构。TBK1与人类STING CTT复合物的条带表示。左侧,TBK1活性部位侧视图;右边,TBK1的底部视图。激酶结构域(KD)呈黄色和青色。泛素样结构域(ULD)呈粉红色和红色。支架和二聚结构域(SDD)显示为绿色和石板色。STING的CTT显示为蓝色和品红色的球棍模型。TBK1抑制剂BX795用橙色棒模型表示。资料来源:德州农工大学农业生命研究图表

根据德克萨斯农工大学农业生命研究中心的科学家们的一项研究,人类基因STING(干扰素基因的刺激因子)的一小部分可能是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。

李平伟博士,农业生命研究生物化学家和结构生物学家,大学城;博士学位Drs。赵宝玉,杜风雷和研究生徐鹏彪,大学站,发现了一个蛋白质基序,可以使未来的应用科学研究人员开发药物来抑制人体不必要的免疫反应导致自身免疫失调。

他们的研究“STING的保守PLPLRT/SD motif介导TBK1的招募和激活”发表在5月30日的国际科学杂志上自然

STING是人类和其他动物免疫反应的信号蛋白,李说。科学家们发现的PLPLRT/SD基序是靠近STING蛋白末端的一段短氨基酸,在激活免疫系统对抗病毒感染方面起着关键作用。

李说,TBK1是一种蛋白激酶,与额颞叶痴呆、一些癌症和红斑狼疮等自身免疫性疾病有关。Li实验室在STING蛋白中发现了一个短序列,可以招募并激活TBK1,从而开启免疫应答。

Li说,科学家们发现STING的c端尾部有一个保守的PLPLRT/SD基元,它介导了TBK1的结合。这表明STING和TBK1之间的直接结合对于STING介导的信号转导是必不可少的。

“我们的免疫系统就像一个电路,”他说。“我们发现,STING的这个基元参与了TBK1的激活,本质上就像一个开关,使TBK1从而产生干扰素来对抗病毒感染或癌症。”

李的研究最初是由德克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT)提供的近100万美元资助的,为期3年。最近,他通过国家过敏和传染病研究所获得了来自国家卫生研究所的180万美元的资助,以继续他们未来五年关于抗病毒免疫反应的研究。

科学家们确定了TBK1结合STING的晶体结构,揭示了这两种蛋白质之间的详细分子相互作用。他们使用加利福尼亚大学劳伦斯伯克利国家实验室的高级光源产生的非常强大的x射线束来收集高质量的衍射数据,Li说。

这些发现为将来的科学探究和STING结合剂和阻滞剂的开发提供了基础,用于对抗病毒感染、癌症和自身免疫性疾病。这似乎是基础研究中的一个小发现,但它可能对未来疾病的治疗方式产生巨大影响。

李说,在这方面有令人难以置信的利益寻找阻断TBK1激活以控制有害免疫反应的新方法。

“我们进行了他说,其他人将会对我们的发现进行应用研究。“还有很多未知的东西,但要在治疗癌症和使人虚弱的研究中发挥很大的潜力。是非常可喜的。”


进一步探索

研究人员确定难以捉摸的先天免疫蛋白的结构

更多信息:赵宝玉等。STING中保守的PLPLRT/SD motif介导TBK1的募集和激活,自然(2019)。DOI: 10.1038 / s41586 - 019 - 1228 - x
期刊信息: 自然

所提供的德州农工大学
引用:新的基因片段发现具有对抗癌症、自身免疫性疾病的潜力(2019年6月6日
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