遗传链接在普遍抗生素的危及生命反应中发现

研究人员发现了一种基因，以增加对常规规定的抗生素 - 万古霉素的严重和潜在危及生命的反应的风险。

默多克大学和范德比尔特大学科学家伊丽莎白菲利普斯教授的研究也导致开发快速和廉价的测试，以识别负责的基因。

这种基因的常规检测可能会得到改善患者安全并减少不必要的避免其他抗生素，研究人员报告了过敏与临床免疫学杂志和分子诊断杂志。

菲利普斯教授领导了这两项研究，他是默多克大学免疫学和传染病研究所临床药理学和传染病中心的主任，也是范德比尔特大学临床研究约翰·a·奥茨主席和医学和药理学教授。

菲利普斯教授表示，国际知名的严重不良药物专家表示，在临床护理中测试将是重要的耐心开始万古霉素防止死亡以及短期和长期的并发症。

万古霉素通常在医院使用，或作为家庭静脉注射治疗，与其他强效抗生素联合使用数周，以治疗严重的、可能危及生命的细菌感染。

对抗生素的危险反应

然而，在起始抗生素治疗的两到八周内，一些患者发育严重的反应，称为嗜酸性粒细胞和全身症状的衣服 - 药疹 - 以发烧为特征，由异常T细胞介导的免疫引起的发烧，广泛的皮疹和内脏器官损伤对药物的反应。

打扮开发时，所有治疗都停止了。结果的死亡率通常来自器官损伤的组合，需要强大的免疫抑制剂如类固醇和受损​​治疗方案的潜在感染，接近10％。

“虽然衣服的真正发病率尚不清楚，但每年在美国都有数十万名患者面临风险，”菲利普斯教授说。

“多年来，人们都知道万古霉素是引起连衣裙的常见抗生素，但导致特定患者发病的遗传风险因素并不清楚。”

在遗传链接中归零

这项新发现表明，携带特定人类白细胞抗原(HLA)基因变异的患者发生万古霉素相关DRESS。HLA基因编码将外源肽(抗原)呈现给T细胞(一种白细胞)以刺激免疫反应的蛋白质。

为了更好地了解HLA连衣裙连接，研究人员搜查了Vanderbilt University（VUMC）的Biovu，Biovu，其中包含近250,000个独一无二的研究准备好的DNA样本，与去识别的患者记录相关联。

通过详细的搜索机制和对记录的回顾，他们能够确定数据库中服用万古霉素开发DRESS的患者具有过多的HLA-A*32:01遗传变异。

研究人员在澳大利亚和vumc被诊断出患有礼服的vumc的患者中确认了他们的调查结果。

由于许多患有DRESS的患者经常同时接触多种抗生素和其他药物，研究人员使用了他们实验室开发的一种名为γ -干扰素ELISpot的特定诊断测试，该测试让患者的白细胞接触万古霉素和其他同时使用的抗生素。

该测试使他们能够确定哪种药物最有可能引起衣服。

调查万古霉素连接

结合BioVU和前瞻性数据，研究人员发现86%可能出现万古霉素相关DRESS的患者携带HLA-A*32:01，相比之下，接受万古霉素治疗数周且未出现反应的匹配对照患者没有一例。

通过对VanderBiver Biovu的生存分析HLA-A * 32：01与不携带风险基因的对照，研究人员确定了大约20％的患者开始万古霉素，并在四个中携带HLA变体发育连衣裙周。

为了促进翻译成临床实践，Phillips教授和她的小组对HLA-A * 32：01制定了一个简单且廉价的诊断测试，可以在常规诊断实验室中设置。

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