RNAi工具和治疗的“绿色革命”
在20世纪50年代初,“绿色革命”,矮化稻米的广泛培养解决了发展中国家的食物问题。目前,乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染是一个主要的公共卫生问题。根据世界卫生组织(世卫组织)的宣布,估计有2.57亿人慢性感染乙型肝炎。最近的研究表明,乙型肝炎病毒表面抗原基因(HBsAg)的表达水平与HCC的发生相关因此,转基因小鼠和HBV感染患者的纤维化严重程度,HBsAg成为治疗乙型肝炎的药物设计的升级目标。
在最近发表的一项研究中生物材料、南京大学洪志博士、张陈宇博士及其合作者报告了可食用莴苣中产生的针对HBsAg的小沉默RNA序列(Lactuca sativa L.)可以特异性地结合和抑制P21-HBsAg敲入中的基因表达转基因小鼠与合成sirna相比,含量相对较低。更重要的是,连续给药含amirna的汤可以缓解转基因小鼠的肝损伤,即使在治疗15个月后也没有额外的负面作用。
这项工作利用植物内源性microRNA生物发生机制产生甲基化短干扰序列,以增加靶sirna的稳定性,同时降低生产成本。因此,这项工作不仅为慢性乙型肝炎患者提供一个负担得起的治疗策略在发展中国家,但也减少了所需的RNAi剂量药物的潜在的副作用降到最低RNAi疗法和允许政府相对较长时间或与其他抗病毒药物。
对于那些免疫相期或对常规抗病毒治疗的患者来说,这种基于RNAi的治疗可以通过含有HBsAg沉默RNA的日常消费有效降低肝损伤的风险。
如果我们从长远来看,这种方法也可能适用于丙型肝炎或其他的治疗传染病由于利用工程植物产生短干扰序列的有效、低毒性和经济上可行的策略。可以预测,植物衍生sirna将带来绿色革命在RNAi工具和治疗学中。
当我们回顾时,绿色革命为我们带来了丰富的食物供应。与此同时,我们也应该知道日常食物也在改变自己,其中我们从食物中服用的小rnas可能发挥重要作用。
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