雌激素水平与硬皮病中的更严重的疾病相关联
雌激素是典型的女性荷尔蒙。
那么,令人惊讶的是,南卡罗来纳州医学大学(Musc)研究发现了一种类型的雌激素雌二醇的含量更丰富老人用硬皮病而不是在绝经后妇女疾病。MUSC团队报告了他们国家卫生研究院(NIH)资助的研究结果关节炎研究与治疗。
该团队还发现,患有硬皮病和更高水平的雌二醇的男性具有更严重的疾病和心脏受累。具有SCL-70自身抗体和更高水平的雌二醇的人具有更大的死亡风险。
在硬皮病中,身体产生太多的结缔组织。这导致皮肤和内脏的增厚,最终,器官损伤。妇女的可能性是三倍,而女性在患儿养育年龄九次可能比男性更容易发生疾病。然而,男性患有更严重的疾病。
当雌激素水平处于患有最高的患者期间,巩膜统计胺在患有患有患者的妇女中发展。这使得研究人员推测雌激素可能在疾病中发挥作用,以及其他自身免疫疾病。
进一步推动猜测从激素替代疗法试验中发现女性皮肤在治疗过程中加厚的调查结果,然后在完成后恢复正常。
Carol Feghali-Bostwick,Ph.D.,SmartState和Kitty Trask Holt赋予了Musc和文章高级作者的Scleroderma研究椅子,此前据报道,在暴露于雌二醇的皮肤培养中发生类似的增稠。
Musc团队最近的发现提供了一些第一个证据证实了高雌激素水平与硬皮病的发展之间的联系。他们也开始解释为什么男性,疾病越来越频繁,往往具有更严重的症状。
“说雌二醇可能是男性患有更严重疾病的原因之一,”似乎是合理的,“Febghali-Bostwick说。
“我们始终明白妇女更倾向于获得自身免疫性疾病,”Deanna Baker Frost,M.D.,Ph.D.,博士学位,KL2学者和文章的第一作者。
“我们一直认为雌激素起了一定作用,但我们需要更多的研究来确定雌激素水平升高与硬皮病的临床方面之间的联系。因此,看到雌激素可能在疾病结果或自身免疫性疾病的发展中发挥作用是令人兴奋的。”
Febhali-Bostwick,Baker Frost的Mentor也是TL1 / KL2计划的副主任,并在南卡罗来纳州临床和翻译研究(SCTR)研究所领导劳动力发展,并在Musc。
Febghali-Bostwick此前表明,患有硬皮病的绝经后妇女升高了雌二醇水平。为了看看这些水平在同龄人的男性也很高,她和面包师弗罗斯特转向匹兹堡大学塞洛伯格中心银行的血清样本。在加入MUSC之前,Febghali-Bostwick共同指导了该中心。
研究小组检测了83名50岁以上患有弥漫性皮肤系统性硬化症(硬皮病的一种)的男性样本中的雌二醇和硬皮病自身抗体水平。他们还测试了37名年龄相近的健康男性的样本。然后,他们使用各种统计方法和每个样本附带的仔细的临床注释来确定雌二醇水平是否与硬皮病的任何临床特征有关。
男性弥漫性皮肤硬皮病患者的雌二醇水平(平均30.6 pg/mL)明显高于健康男性(平均12.9 pg/mL)和绝经后女性(24.2 pg/mL)。高雌二醇水平(平均43.7 pg/mL)患者的心脏受累程度明显高于低雌二醇水平(29.4 pg/mL)患者。最后,对于Scl-70自身抗体患者,血清中雌二醇水平升高与死亡风险显著增加相关。
但男性如何具有与女性生殖系统相关的如此高水平的激素?
“男性可以通过叫芳香酶的酶转化为雌激素的雌激素,”Febghali-Bostwick解释说。
“他们正在组织中转换睾酮。你不必非得有卵巢才能分泌雌激素。其他组织也可以形成雌激素。”
芳香酶也可以将其他组织(如脂肪)转化为雌性的雌激素。预防转化可能是硬皮病的一种新的治疗方法。
芳香酶抑制剂已经用于治疗女性,特别是绝经后妇女,具有激素受体阳性乳腺癌。Musc团队希望进行小型试验,以评估芳香酶抑制剂在硬皮病患者中的疗效。
即使硬皮病患者的试验费用被证明过高,feghi - bostwick相信,从现有的大型乳腺癌芳香化酶抑制剂试验数据中有很多值得学习的地方。例如,她会很好奇芳香化酶抑制剂是如何影响乳腺癌和硬皮病患者的。
“当用芳香酶抑制剂治疗它们时,他们的硬皮病发生了什么?”被要求的飞龙 - 波斯威克。
“知道这将有助于向我们通知我们芳香酶抑制剂的效用。很难进入大乳腺癌研究数据。然而,这样做会为我们提供评估芳香酶抑制剂是否具有在硬皮病中具有作用的关键信息。”
同时,贝克霜正在进行实验,以建立更高之间的因果关系雌二醇水平和硬皮病。
“我认为我们还必须具体证明,高雌激素水平是硬皮病临床特征的致病因素,”Baker Frost说。
因此,我们正在与人体组织进行大量研究,并且很快来自硬皮病患者的组织,以表明我们用雌激素对待这些细胞和组织,那么下游效果将是您所看到的高水平的组织疤痕硬皮病。”
MOSC的团队发现还指向雌激素作为硬皮病的潜在环境触发。大多数发展这种疾病的人可能会遗传易感。然而,研究表明环境也起到了作用。“雌激素是我们周围的。这不仅仅是你的身体产生的东西,”Febghali-Bostwick解释说。
“有很多事情会暴露于影响雌激素水平 - 像内分泌破坏者和雌激素模仿这样的东西。所以我认为这只是理解环境因素可能涉及发展的一部分,而不仅仅是硬皮病但也有相关的自身免疫疾病。"
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