炎症机制可能是WTC应答者前列腺癌风险增加的基础
发现炎症性和免疫调节机制在动物模型中和归档前列腺癌肿瘤样本在2001年9月11日的世界贸易中心恐怖袭击中暴露于世界贸易中心恐怖主义袭击的响应者的患者。
该研究发表在分子癌症研究Emanuela Taioli,医学博士,西奈山伊坎医学院转化流行病学研究所主任,Tisch癌症研究所人口科学副主任,都在纽约;威廉·欧,医学博士,西奈山伊坎医学院血液学和医学肿瘤学部门主任,Tisch癌症研究所副主任。
“世界贸易中心响应者展会总体上涨癌症发病率,包括前列腺癌,“Toioli说。”解决这一增加的发病率的原因是重要的,以防止这种老龄队员的新病例。“
此前的研究报告称,世贸中心遭袭后,应对人员中前列腺癌的发病率有所增加。然而,Taioli指出,由于这些反应者受到了密切监测,目前尚不清楚这一发病率的增加是否真的与暴露于世贸中心灰尘中的致癌物有关,还是由于监测偏差所致。她说:“我们的研究旨在确定可能的潜在机制,来解释世贸中心应对人员和前列腺癌发病率增加之间的联系。”
为了鉴定潜在地暴露于世界贸易中心粉尘引起的基因表达的差异模式,研究人员将归档的前列腺癌肿瘤与未暴露的人(14名患者)和世界贸易中心响应者(15名患者)进行比较。来自响应者采取的前列腺癌肿瘤显示,与未暴露患者所采取的前列腺癌肿瘤相比,来自患有免疫细胞趋化性和增殖的基因的下调以及参与细胞凋亡和免疫调节的基因的上调。另外,细胞型富集分析显示,与来自未暴露患者所取的样品相比,从患者中取出的前列腺癌组织样本中的促炎细胞类型的上调。
要了解世界贸易中心粉尘的吸入可能会影响健康的前列腺,研究人员将大鼠暴露在攻击后72小时内在零下零下收集的灰尘。使用异氟醚麻醉的大鼠接受两小时暴露于灰尘或连续两天暴露于灰尘。剂量被调整以模仿灰尘的第一响应者水平在零的初始三天内将吸入。要确定对世界贸易中心粉尘的即时和延迟响应,在接触后一天或30天内收获大鼠前列腺并分析。
与对照组相比,暴露一天后采集的大鼠前列腺样本显示促炎细胞类型上调。暴露30天后采集的前列腺样本显示,与对照组相比,参与胆固醇生物合成的基因表达上调。
“胆固醇是雄激素的重要前体,而雄激素是导致前列腺癌发展的主要因素,”Oh解释说。“我们的初步发现是,暴露在世贸中心灰尘中会增加胆固醇生物合成途径中的基因表达,这突出了暴露在环境中可能导致前列腺癌进展的另一个机制。”
“已经认识到炎症可能是前列腺癌进展中的重要考虑,”哦。
“在我们的研究中,9/11响应者的存档人类前列腺癌组织和实验暴露于世界贸易中心粉尘的大鼠前列腺均显示出促炎细胞类型的增加,”Toioli指出。“这一发现代表了世界贸易中心尘埃和前列腺之间的第一联合癌症”。
哦,指出,我们的结果表明,在接触世界贸易中心后,炎症机制在前列腺后被激活灰尘,这可能会产生慢性炎症并有助于前列腺癌进展。”
该研究的局限性包括存档的人类样本量小前列腺癌样品。
本研究由疾病控制和预防中心和国家职业安全和健康研究所赞助。哦是Sema4,检查站科学,Astrazeneca,Sanofi,Genzyme,Bayer和Jansen的顾问/顾问委员会成员。
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