研究人员识别的关键调控机制正常多能胚胎细胞的发展
![Figure 1. Organization of a preimplantation mouse embryo (late blastocyst).Pluripotent epiblast cells produce the body of an embryo. The mechanism by which all of the epiblast cells acquire high-quality pluripotency has been unknown. Credit: Osaka University 研究人员识别的关键调控机制正常多能胚胎细胞的发展](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/5d14b07c0059b.jpg)
胚胎的早期发展还不是很清楚。一个必要的阶段是胚泡的形成,细胞出现了4天的集合卵子受精后,在植入子宫。从微小的细胞集合,必须创建不同的细胞在体内。因此,需要有机制在胚泡,以确保正常的基因表达和细胞分化;这些监管机制在很大程度上仍是未知的。
众所周知,抑癌的蛋白质在细胞“河马通路”全身调节正常器官生长和组织再生。这些蛋白质确保器官达到足够的规模,同时也打击过度扩张。因此,研究人员推断,Hippo-pathway蛋白质有助于调节胚泡的正常发展。这一理论被证实最近Masakazu桥本Hiroshi佐佐木,大阪大学生物科学前沿研究生院的,证明了Hippo-pathway蛋白质而和YAP囊胚的重要监管功能服务。在一起,这些蛋白质多能性的支持(即。,能够成为任何类型的细胞)在囊胚植入。
在他们的研究中,发表在《华尔街日报》细胞发育Drs。桥本和佐佐木使用转基因小鼠细胞数量和时间的改变而激活在胚泡形成。结果表明,在细胞核激活而积累狂吠,随后,激活转录因子MYC。这个激活序列然后引发一个前所未知的胚泡内细胞竞争的过程。
“我们能够测量水平的激活TEAD-YAP外胚层的胚泡的(一层)受精后的第四天,和表明,水平细胞之间的不同。更高水平的而与更大的多能性相关,而较低的细胞,因此低多能性,必须消除来自外胚层,”佐佐木博士说通讯作者。
![Figure 2. The mechanism for production of high-quality pluripotent epiblast cells during preimplantation development. Activation of the TEAD transcription factor in the inner cell mass induces strong expression of pluripotency factors, which is required for epiblast formation. The expression of pluripotency factors (i.e., the quality of pluripotency) is highly variable among epiblast cells. Thus, the quality-control mechanism, which eliminates low-quality cells via apoptosis, operates to produce a high-quality epiblast. Credit: Osaka University 研究人员识别的关键调控机制正常多能胚胎细胞的发展](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/5d14b08c27762.jpg)
当细胞达到消除竞争,通过与更高水平的而遇到邻近细胞,诱导细胞凋亡(细胞自我毁灭)细胞多能性较低。
第一作者桥本博士补充说,“适当控制河马通路的外胚层作为质量控制机制,确保所有细胞的最大可能发展成许多不同的细胞类型,是胚胎发育所必需的。”
在这项研究中获得的信息可以帮助改善诱导多能干细胞,潜在的使用在不同的临床试验,并为体外受精胚胎的维护。
外胚层形成的文章,”TEAD-YAP-dependent表达多能性和竞争消除不确定因素细胞”,发表在《华尔街日报》细胞发育。
更多信息:Masakazu桥本等。外胚层形成TEAD-YAP-Dependent表达式的多能性因素和竞争消除未指明的细胞,细胞发育(2019)。DOI: 10.1016 / j.devcel.2019.05.024