新方法显示结核病抗生素如何达到目标

新方法揭示了结核病抗生素如何达到目标
科学家在人巨噬细胞内部血液液滴(圆圈)和Tb细菌(棒状结构)内部的Tb抗生素床奎石。信贷:丹尼尔格林伍德,弗朗西斯克里克研究所。

科学家制定了一种新技术,使他们能够可视化抗生素对结核病(TB)的程度如何达到人类宿主内的致病目标。在期刊上发表的调查结果科学,提升我们对抗生素工作的理解,并有助于指导新抗生素的发展,这在抗药物抵抗的战斗中是多态的。

Cric-LED团队使用该技术观察TB药物,BEDaquiline,行动感染TB引起的细菌,结核分枝杆菌(MTB)。他们发现Bedaquiline积累在脂质中在宿主细胞内,形成将药物提供给MTB的储层。该工作与Glaxosmithkline和西澳大利亚大学的科学家合作完成。

“Bedaquiline是50年来第一次新批准的TB治疗抗生素,但到目前为止,我们不明白在治疗结核病时,不明白在水中不溶解的化合物是如此有效,”丹尼尔格林伍德解释说,克里克洛克。D.学生和本文的第一作者。

“通常,仅在脂质中溶解的化合物,称为脂质化合物,通常在药物开发期间被遗弃,因为它们倾向于以非特异性方式与我们的身体中的蛋白质和脂肪结合。我们想知道这样的药物是如何达到的。我们令人惊讶的研究结果表明,即使是Bedaquiline等非常亲脂性抗生素也值得追求药物开发。在结核病的情况下,这种常规不良特性实际上提高了药物递送。“

结核病治疗

结核病仍然是世界上最致命的传染病之一,每年有超过一百万个与百万的结核病有关的死亡。

新方法揭示了结核病抗生素如何达到目标
科学家在人巨噬细胞内部血液液滴(圆圈)和Tb细菌(棒状结构)内部的Tb抗生素床奎石。信誉:丹尼尔格林伍德,弗朗西斯克里克研究所

当一个人被MTB感染时,它们的免疫系统试图通过呼叫识别和吞噬MTB的巨噬细胞的专用免疫细胞来清除病原体。但细菌通常会发现方法生存和繁殖,导致疾病。患者至少需要四种抗生素至少六个月才能克服感染。

它以前未知抗生素是否渗透到MTB隐藏和复制的巨噬细胞的所有隔室中。

本研究中开创的方法,它结合了三种类型的成像(相关光,电子和纳米级离子显微镜),使研究人员在高分辨率下以高分辨率在MTB感染的人巨噬细胞中可视化Tb药物的分布。

一个测试用例TB药物

使用Bedaquiline作为测试案例,他们用MTB感染人巨噬细胞,两天后,用。它们的成像结果表明,床奎石在细胞的许多隔室中积聚,最特别是在脂质液滴内。

细菌可以与这些脂液滴相互作用并消耗。但是,该团队不知道床型会转移到细菌中,或者脂液滴是否吸收抗生素并防止其达到细菌。加入预防的化学物质从形成的液滴显着降低了MTB中的Bedaquiline的量,表明了有责任将抗生素转移到细菌中。

“现在我们可以确切地看到哪里一旦他们进入巨噬细胞,我们就可以建立一个更清晰的图片,他们如何达到目标,并利用这些观察来设计更多在未来,不仅适用于TB,而且对于其他传染病,克里克集团的领袖和纸张的高级作者也是如此。


进一步探索

研究人员研究抵抗“保护”抗TB药物

更多信息:“亚细胞抗生素可视化揭示了感染巨噬细胞的动态药物储层”科学(2019)。science.sciencemag.org/cgi/doi ... 1126 / Science.Aat9689
信息信息: 科学

引文:新方法显示结核病抗生素达到目标(2019年6月27日)从//www.puressens.com/news/2019-06-method-reveals-tuberculosis-antibiotics.html检索到他们的目标
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