分子喋喋不休为“热肿瘤”

一项路德维希癌症研究已经破译了癌症和免疫细胞之间复杂的分子对话，这是组织T细胞成功入侵肿瘤的关键，T细胞可以杀死癌细胞。

“我们展示了两个关键的趋化因子，CCL5和CXCL9普遍涉及全部T细胞渗透实体瘤“乔治Coukos说，他指导了Ludwig癌症研究所的洛桑分公司，并引领了研究。”他们在肿瘤中的同时存在是T细胞植入和建立T细胞发炎的肿瘤的关键要求，也称为“热肿瘤”。

趋化因子，信号蛋白质调节各种交通免疫细胞进入肿瘤微环境，帮助T-Cells在肿瘤中进行家庭，可以影响肿瘤免疫和治疗结果。但是，哪些趋化因子是涉及的，以及如何彼此相互作用，这不是很好的理解。

该研究，在目前的期刊上发表了癌细胞，识别与之相关的生物标志物癌症免疫疗法，可实现更精确的肿瘤临床分类。它还可以向癌症设计新的细胞和其他免疫检查。“这些调查结果已经提升了对肿瘤的T细胞攻击如何在T细胞发炎的肿瘤中策划的理解，”Ludwig洛桑博士后研究员Denarda Dangaj表示，这是本文的第一个作者。

这项最新的研究是由Coukos实验室在2003年发现的卵巢癌患者的肿瘤被杀伤T细胞(或CD8+)浸润——这种细胞能破坏被感染的细胞和癌细胞——显示出更高的存活率。其他研究也在大多数实体肿瘤中发现了类似的相关性。

在目前的研究中，Cougkos和他的团队确定了两个趋化因子，CCl5和CXCL9，始终如一与固体瘤的CD8 + T细胞浸润相关。它们表明CCL5由癌细胞表达，而CXCL9由其他（所谓的骨髓）免疫细胞产生，称为巨噬细胞和树枝状细胞，其也存在于肿瘤中。当癌细胞降低它们的CCl5产生时，CXCL9表达也会下降。这导致肿瘤中CD8 + T细胞的逐渐消耗。

他们发现这种癌细胞中CCL5表达的丧失与DNA的化学改性相关，所述DNA抑制靶向基因的表达 - 一种称为表观遗传沉默的机制。研究人员表明CCL5的表观遗传沉默是一种自适应机制，肿瘤逃避免疫发作。

癌细胞具有良好的理由来抑制CCl5：它吸引了CD8 + T细胞。研究人员表明，当CCL5绘制的T细胞到达肿瘤并被癌症抗原激活时，它们释放出自己称为干扰素γ（IFNγ）的信号传导蛋白。它们发现，在肿瘤中引起巨噬细胞和树突细胞分泌CXCL9，通过循环T细胞显着提高肿瘤的渗透。

“ccl5是确定是否a的关键趋化因子瘤Coukos说，将是发炎的T细胞。“然而，单独的CCL5表达不足，CXCL9是T细胞招募的主要放大器。”

这些发现表明CCL5和CXCL9可以是免疫疗法的有用生物标志物。最值得注意的是，它们可以帮助识别通过活化的T渗透肿瘤渗透的患者细胞因此，更可能易于免疫治疗抗PD1抗体。

可以利用治疗的新发现的免疫逃避机制。“知道CCL5沉默是由毒品去迪亚滨可逆的，提供了强烈的理由，将这种表观遗传治疗与PD1封锁相结合，”Coukos说。

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