有前途的分子靶向蛋白质，为帕金森患者提供希望
今天发表的一项研究着眼于一种针对阿尔法-突触核蛋白簇的分子，这是一种与帕金森病相关的关键蛋白质，研究结果为减缓或阻止人类帕金森病的发展带来了希望。
剑桥大学的研究人员通过开发一种新的帕金森氏症小鼠模型，已经能够研究一种名为anle138b的分子的作用。
这项研究由英国帕金森氏症慈善机构资助，研究了anle138b对人体脂肪积累的影响α-突触核蛋白这是一种在大脑中形成粘性团块的蛋白质，被称为路易体。这些结块与负责产生化学物质多巴胺的神经细胞的死亡有关，多巴胺能将信息发送到大脑中帮助协调运动的部分。这会导致与帕金森相关的运动症状，包括冻结、颤抖和运动迟缓。
此前，Anle138b已经被证明可以减少神经退行性疾病中的蛋白质结块，包括其他帕金森模型。为了进一步研究这种分子治疗帕金森病的潜力，研究人员创造了一种新的帕金森病小鼠模型，模拟了α -突触核蛋白在大脑中通常受帕金森病影响的区域中逐渐积累的方式。
在九个月大的时候，没有接受治疗，小鼠模型大脑中的多巴胺水平已经降低了。这种减少与症状的出现有关，包括步态上的细微变化，类似于帕金森患者的一些早期运动症状，比如走路时“拖着脚”。
当小鼠从9个月大开始接受anle138b治疗3个月，在出现明显的神经细胞损失之前，研究人员观察到α -突触核蛋白团块减少，大脑中多巴胺水平恢复，保护神经细胞免于死亡。与此同时，老鼠的步态也得到了改善，有效地逆转了一些类似帕金森氏症的症状运动症状。
这些有希望的结果发表在Acta Neuropathologica研究表明，如果在神经细胞持续死亡之前早期给予anle138b，它可以减少α -synuclein聚集物的密集聚集，有可能阻止帕金森病的发生。
首席研究员、剑桥大学临床神经科学系的玛丽亚·格拉齐亚·斯皮兰蒂尼教授说:“我们的研究表明，通过在一个新的转基因小鼠模型中影响分子anle138b的早期α -synuclein聚集，可以拯救帕金森氏症典型的多巴胺功能障碍和运动特征。
“通过使用超分辨率显微镜，我们已经能够看到化合物是如何在老鼠的大脑中发挥作用，从而达到这种效果。这项工作为帕金森氏症和相关疾病的新机制疗法的开发开辟了道路。”
帕金森氏症英国研究经理贝基·波特博士说:“这项早期研究的证据建立在我们对阿尔法突触核蛋白如何参与帕金森氏症的理解上，并提供了一个新的模型，可以开启未来的治疗方法。”
“此外，发现目标α-突触核蛋白早期的聚集可以恢复多巴胺的水平，而拯救细胞可能被证明是阻止帕金森病发展的关键。
“今天，我们没有可以减缓或停止帕金森氏症发展的治疗方法。至关重要的是，我们要继续支持像剑桥大学这样的世界领先的学术机构，确保这样的研究结果用于未来的治疗，而这正是我们每37人中就有1人在有生之年被诊断出来的迫切需要的治疗。”
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