NCI-MATCH试验发现达拉非尼联合曲美替尼有效
在一项涉及17种不同肿瘤类型的35名患者的试验中，达拉菲尼(dabrafenib)和曲美替尼(trametinib)治疗是有效的，这是一种针对含有特定BRAF基因突变的癌症的药物组合。单臂二期研究(H组)达到了主要终点。研究结果将于6月3日星期一在美国临床肿瘤学会年会上(会议摘要3002)口头陈述。H组是nci -分子分析治疗选择(NCI-MATCH或EAY131)试验的多个治疗组之一。NCI- match由ECOG-ACRIN癌症研究小组和美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)共同领导。
“NCI-MATCH的H组达到了主要终点，总体客观缓解率为33%，”首席研究员、杜克大学医学肿瘤学家April K.S. Salama医学博士说。“考虑到这是一个大量预处理的异质性队列，这些结果尤其相关病人他们有显著的临床疗效。”
NCI-MATCH精准医疗试验根据治疗前活检中发现的基因改变，将先前治疗进展的实体瘤、淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者分配到靶向治疗中。没有有效治疗方法的罕见癌症也属于此列。Arm H (EAY131-H)评估了BRAF抑制剂dabrafenib (DAB)和MEK抑制剂trametinib (TRM)在四种特定BRAF基因变异(V600E、V600K和两种非常罕见的V600R和V600D)患者中的联合使用。
患有黑色素瘤或甲状腺癌的患者不符合条件，因为美国食品和药物管理局(FDA)已经批准DAB/TRM用于这些适应症，并且在研究开始时正在进行晚期试验。那些患有结直肠癌的患者不符合条件，因为已经建立了对BRAF/ mek抑制疗法的内在耐药性。最初，患者无小细胞肺癌被允许，但在FDA批准DAB/TRM用于该适应症后被排除。
患者接受标准剂量:DAB 150毫克口服，每天两次，TRM 2毫克口服，每天一次，28天周期，直到疾病进展或无法忍受的毒性。每两个周期进行一次重新定位。主要终点为客观缓解率(ORR)。次要终点为无进展生存期、6个月无进展生存期和总生存期。
试验结果
Arm H在2016年1月至2018年2月期间招募了35名参与者。35例患者均为BRAF V600E变异。在33名可评估的患者中，近50%的患者既往接受过三种或更多的治疗。中位年龄为63岁。种族分布是88%的白人，3%的黑人，3%的多种族，6%没有报告。女性的比例为58%。
该组的主要终点为11例患者的部分缓解，总ORR为33.3% (90% CI为19.9%，49.1%)，中位缓解持续时间(DoR)为12个月。不同组织学的DoR为> 12个月，包括组织细胞肉瘤、胆管癌和原发不明的混合腺神经内分泌癌等。
中位数无进展生存为11.4个月，中位总生存期为28.8个月。
在17种不同的组织学中，大多数为单一病例，但有一些例外:
- 胆管癌是一种在胆管中形成的罕见癌症，四名患者中有三人证实有部分反应。第四例患者目标病灶明显减少。然而，在随后的重新成像中出现了新的病灶，因此不认为这是确认的部分缓解。
- 在7例肺部原发病例中，1例患者有部分缓解，5例病情稳定。第7例肺部病例的RECIST目标测量值减少了80%，但该患者无法进行评估，因为他们的扫描超出了预先指定的协议窗口。7例中6例为腺癌。
- 6例妇科病例中有5例有部分反应，另1例病情稳定。5例为卵巢低级别乳头状腺癌罕见亚型。
不良事件(AE)与之前报道的DAB/TRM的情况相当;未发现新的ae。最常见的3级ae为疲劳、中性粒细胞减少症、低钠血症、低磷血症和尿路感染;1例4级脓毒症;没有五级AEs。
波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心的医学肿瘤学家Keith T. Flaherty医学博士说:“这些结果支持BRAF/MEK联合治疗在多种肿瘤携带BRAF突变的癌症类型中具有广泛的活性。”他也是NCI-MATCH试验的整体研究主席。他说:“继续在尚未成为标准疗法的癌症中探索这种疗法是有必要的。”
Dabrafenib和trametinib由诺华制药公司根据与NCI的合作研发协议提供。
“NCI- match是一项持续不断的动态试验，”NCI的医学肿瘤学家、NCI早期临床试验发展计划负责人、NCI整体NCI- match试验的研究主席Alice Chen医学博士说。“它的信号发现方法可能会影响如何癌症临床试验将在未来设计和进行，因为有希望的治疗方法可能会推进到更明确的研究。”
计划进行相关分析。
进一步探索
