神经元帕金森包涵体与预期不同
![Content of Lewy bodies: The inclusions in the neurons contain mainly a membranous medley instead of the anticipated protein fibrils. Credit: University of Basel, Biozentrum 神经元帕金森包涵体与预期不同](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/5d13716ba35ff.jpg)
一个包括巴塞尔大学生物中心成员在内的国际研究团队挑战了对帕金森氏症病因的传统理解。研究人员已经证明,大脑神经元中的内含物(帕金森病的特征)是由膜混合而不是蛋白质原纤维组成的。最近发表的一项研究自然神经科学提出了关于帕金森氏症病因学的新问题。
帕金森病是世界上最常见的神经退行性疾病之一。这种疾病通常伴有运动缺陷,如手臂和腿震颤、行动迟缓和肌肉僵硬,这些症状与其他非运动症状一起发生。这种逐渐恶化且目前无法阻止的疾病的一个特征是神经元内含物,即所谓的路易小体,在疾病发生过程中出现在大脑的许多区域。几十年来,人们一直认为帕金森氏症是由路易体中含有α -synculein蛋白的不溶性原纤维沉积引起的。
膜碎片而不是蛋白质原纤维
在他们目前的研究中,荷兰、德国和瑞士的研究人员,包括Henning Stahlberg教授的团队,驳斥了这一长期以来的普遍观点。利用最先进的电子显微镜,他们已经能够显示路易体主要包含膜碎片、脂质和其他细胞物质,而不是预期的纤维。
Stahlberg说:“我们使用相关的光学显微镜和电子显微镜以及其他先进的光学显微镜方法来仔细观察已故帕金森患者的大脑,发现路易体主要由线粒体和其他细胞器的膜碎片组成,但在大多数情况下没有或只有少量的蛋白质原纤维。”“α -突触核蛋白并不以纤维的形式存在,这一发现对我们和整个研究领域来说都是意料之外的。
目前,研究人员尚不清楚α -突触核蛋白以何种形式隐藏在细胞膜碎片中,以及它是如何参与路易体的形成的。然而,他们的工作表明,以实验室为基础的α -突触核蛋白原纤维作为帕金森病的病因和机制的模型应该被重新审视。Stahlberg解释说:“我们的发现表明,为了发现一种疾病的原因,我们需要更多地以探索人类病理学为指导。”
细胞器的超微结构研究
“为什么花了这么长时间来更好地表征路易体的特性,这个问题也许可以用之前的样品制备和电子显微镜方法。今天的技术使我们能够更详细地了解人类大脑的形态,”Stahlberg解释道。“现在对我们来说最大的问题是:如果不以纤维的形式出现,α -突触核蛋白是如何促进路易体的形成的?”
通过他们的工作,研究人员提出了许多关于路易体在帕金森病病因学中的作用的新问题。对这种细胞内结构的洞察也为潜在的治疗方法提供了重要的线索,以防止或阻止大脑中路易氏病变的形成和传播。
进一步探索