新定义的癌症司机快速，激烈而响亮

快速和激情的电影特许经营符合快速的N'响亮的电视系列，以定义驱动35％的前列腺癌的癌球。

密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员的一项新研究发现，FOXA1基因在三种不同的驱动方式上超过了正常生物学前列腺癌。他们将三个课程迅速，激烈，响亮，以反映他们的独特功能。调查结果发表在自然。

“这是非常有趣和复杂的生物学，”M.D.，Ph.D.的高级学习作者Arul M.Chinnaiyan，M.D.的翻译病理学中心主任，S.P. Hicks赋予了密歇根州医学的病理学教授。

“我们发现相同的基因可以变成一个致癌基因Abhijit Parolia说，他是分子和细胞病理学研究生，也是这项研究的第一作者之一。“一个在细胞核中快速移动，第二个猛烈地与染色质结合，第三个大声地放大自己。这三种改变类型对患者有不同的临床意义。”

第一类突变是快速的。它们使转录因子在DNA中传播得更快，允许伴侣雄激素受体激活表达癌症促进基因。想象一下司机高速向前跑。这些突变在早期前列腺癌中可见，很可能是引发该疾病的原因。

2级突变是愤怒的。突变导致待切断FOXA1分子的一部分。该截短的分子与DNA非常强烈粘合，防止常规FOXA1结合。这些突变在致命激素治疗抗性前列腺癌中发现，促进癌症的蔓延到远处部位。将突变体介绍突然结合DNA，占据癌症的侵略性特征。

第3类突变是大声的。它们涉及FOXA1基因组位置的复杂重排，产生FOXA1或其他致癌基因过表达的复制。换句话说，被放大的致癌基因以最大音量工作，以便在生物学上被听到。这可能发生在早期和转移性癌症。

速度与激情突变是互斥的，但响亮的重排可以单独存在，也可以与其他两种组合在一起。

以前已知FoxA1在前列腺癌中突变，但其生物学功能较差。科学家们不确定Foxa1是否是癌症癌症或撞击制动器的肿瘤抑制器。除了分类三个新颖的Foxa1改变之外，Rogel Cancer Center团队现在澄清了Foxa1作为驾驶员的角色。

研究人员通过使用来自多个收集点的1546个前列腺癌样本的RNA测序数据，包括罗格尔癌症中心的Mi-ONCOSEQ项目，发现了前列腺癌发病率的增加。

“由于您可以理解与目标药物理论上阻止它们，因此”oncogenes往往更容易开发治疗“。”Chinnaiyan说。“然而，FoxA1是一个具有挑战性的目标，因为它是一种转录因子，一类难以抑制小分子难以抑制的蛋白质。然而，科学家现在正在制定创新的战略，以便在这些”不可驾驭的“目标之后进行创新策略。”

Chinnaiyan表示，此信息还可用于识别患者更具侵略性的疾病或开始了解为什么患者为什么不同的患者。

作者还表明，在乳腺癌中发现了三种FOXA1改变，可能以类似于它影响雄激素受体的方式影响雌激素受体。FOXA1的改变也与膀胱癌和一些唾液腺癌有关。

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