PCSK9抑制剂:研究需要证明慢性肾脏疾病的疗效和安全性
慢性肾脏疾病(CKD)相关联的风险大幅增加动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的发展。因此,心血管死亡率增加甚至在慢性肾病的早期阶段。在一般人群和CKD患者、高血浆水平的低密度脂蛋白胆固醇(低密度)是至关重要的是参与了动脉粥样硬化血管病变的发生和发展。此外,它已经证明,低密度脂蛋白在血管壁积累你容易被修改,例如,通过氧化或carbamylation, CKD患者尤其相关。
降低低密度脂蛋白胆固醇的他汀类药物的使用和/或ezetimibe代表与一个伟大的降脂治疗的黄金标准从几家大型临床试验的证据。正常患者他汀类药物治疗可以降低心血管事件和肾脏功能受损,而在维持血液透析患者的证据相当薄弱。此外,降低肾功能可能代表的一个危险因素statin-related肌病等不良结果。
的抑制proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨9型丝氨酸蛋白酶(PCSK9)代表一种新型降脂工具直接调节肝脏低密度脂蛋白代谢。PCSK9蛋白质降低LDL受体的表达(LDLR)肝细胞表面,从而降低细胞吸收的低密度脂蛋白,因此其间隙循环。目前,单克隆抗体evolocumab和alirocumab批准PCSK9抑制剂。尽管最大耐受他汀类药物治疗进一步,他们有效地降低低密度等离子体水平没有任何重大不利影响。
此外,在大型临床试验结果,这两个抗体已被证明降低心血管事件。值得注意的是,ldl降低容量是独立于基线温和的CKD患者肾功能也有效。然而,患者严重受损肾脏功能即:人口在最高的心血管风险被排除在这些试验。的相关性等LDL-independent PCSK9抑制剂的影响降低脂蛋白(a)或改善dyslipidaemia肾病综合症患者必须确定。
”特别是,在晚期CKD患者,治疗的年度成本高PCSK9抑制剂必须平衡弱证据的好处,”解释Thimoteus斯皮尔,通讯作者回顾PCSK9的肾脏疾病。“在CKD患者是强制性的具体研究证明PCSK9抑制剂的疗效和安全性,确定他们改善这些患者的结果的能力。”
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