Regnase-1的磷酸化使IL-17肆无忌惮

当考虑到关键免疫分子白介素(IL)-17的作用时，“好事太多”这个短语就会跃入脑海。因为它不像它的一些更镇静的细胞因子表亲那样有意地指导免疫反应以摧毁入侵的病原体，IL-17会有点失去控制。因此，IL-17引起的过度炎症与自身免疫性疾病有关，如风湿性关节炎、牛皮癣和多发性硬化症。

正是由于IL-17的这种破坏性，大阪大学领导的一个研究小组决定研究rna降解蛋白Regnase-1是如何帮助控制不受控制的细胞因子的。在本月发表的一篇文章中实验医学杂志研究人员描述了他们的研究结果如何为患有il -17相关疾病的患者提供一些缓解。

Regnase-1就像一把剪刀，把炎症相关的基因产物所以它们不能被表达。Regnase-1通过靶向在炎症反应中启动的基因，防止人体免疫系统失控。然而，通过一个被称为磷酸化的过程，Regnase-1被修饰，因此其活性被取消，从而允许目标基因的表达。而外部的刺激虽然已知磷酸化会激活这种修饰，但之前的研究并没有确定磷酸化是如何发生的。

通过改变或删除小鼠的Regnase-1磷酸化位点，研究人员开始确定为什么磷酸化会被诱导，以及这个过程如何有助于调节il -17相关的炎症。

有趣的是，研究人员发现IL-17可以触发Regnase-1的磷酸化，导致过度炎症。

该研究的主要作者Hiroki Tanaka解释说:“通过小鼠模型，我们发现Regnase-1在IL-17刺激下被磷酸化。磷酸化的蛋白质被排出到细胞质中，在那里它不再能与目标基因产物相互作用。”

这种相互作用的缺失意味着目标基因表达，引起炎症。然而，两个突变小鼠系显示il -17诱导的减少炎症在自身免疫性脑脊髓炎的实验模型中，疾病严重程度降低。

资深作者Shizuo Akira说:“我们的研究结果证实，Regnase-1的磷酸化在各种炎症反应的调节中发挥着重要作用。”“基于这些发现，我们提出Regnase-1在il -17介导的炎症性疾病的发展中起着关键作用。这是令人兴奋的，因为这意味着我们可能能够设计治疗剂，阻止磷酸化Regnase-1可能被证明在治疗il -17相关自身免疫中有效。”