研究人员发现了阿尔茨海默病的潜在新的治疗目标
载脂蛋白E (apoeE)是阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease,简称Alzheimer's)的主要遗传风险因素,但该蛋白作为一种潜在的药物靶点,目前尚处于研究阶段。
现在,一个由南佛罗里达健康大学(USF Health) Morsani医学院领导的研究小组报告说,一种新的apoE拮抗剂可以阻断apoE与n -末端的相互作用淀粉样蛋白前体蛋白(应用程序)。此外,这种称为6kapoEP的这种肽拮抗剂显示出在大脑中减少阿尔茨海默蛋白相关的β淀粉样蛋白(β-淀粉样)积累和Tau病理,以及改善遗传工程的小鼠的学习和记忆,以模仿阿尔茨海默病的症状。
许多失败的阿尔茨海默病疾病的抗淀粉样疗法已经针对各种形式的蛋白质β-淀粉样蛋白,这最终形成了大脑中的粘性斑块丛。这些淀粉样斑块的存在是阿尔茨海默病的主要标志之一。
USF Health的研究结果表明,阻断apoE与n端APP的物理相互作用可能是这种最常见类型的痴呆的一种新的疾病修饰治疗策略。
这临床前研究于5月2日在生物精神病学。
该研究的主要作者Darrell Sawmiller博士说:“我们第一次有直接证据表明,apoE的n端部分本身作为一个必要的分子(配体),促进apoE与神经细胞外APP的n端区域的结合。”他是南加州大学健康精神病学和行为神经科学系的助理教授。“这种受体介导的机制在阿尔茨海默病的发展中发挥了作用。apoE对APP的过度刺激可能是一种更早的上游事件,表明其他神经退行性过程有助于淀粉样蛋白级联。”
“最初,我们想更好地了解apoE如何与APP病理相互作用,这导致了β-淀粉样斑块的形成和神经元丢失,”该研究的高级作者Jun Tan博士说,他是南加州大学健康精神病学和行为神经科学系的教授。“我们的工作进一步发现了一种apoE衍生物,可以调节阿尔茨海默氏症的结构和功能神经病理疾病小鼠模型”。
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