蛋白酶体抑制剂表明耐药疟疾的承诺

根据6月6日在开放式期刊上发布的一项研究，蛋白酶体抑制剂具有以下几项组合治疗多药抗性疟疾的组件PLOS病原体由David Fidock，Caroline Ng和Barbara Stokes of Columbia大学欧文医学中心，斯坦福大学医学院的Matthew Bogyo和同事。

由原生动物寄生虫疟原虫抗毒性疟疾的蔓延突出了东南亚，突出了迫切需要制定新的治疗方案，这些方案与不容易受到现有的抗疟疾机制的化合物。最近的工作已经确定了p. falciparum蛋白酶体-a蛋白质复合物这会降低不需要的蛋白质或受损的蛋白质 - 作为有希望的药物靶标。在新的研究中，研究人员表征了两种P. falciparum选择性蛋白酶体抑制剂的抗疟疾活性 - 共价肽乙烯基砜Wll-Vs（Wll）和WLW-Vs（WLW）。

抑制剂表现出抗耐药性的抗疟疾活性对耐药性的P. falciparum早期环阶段寄生虫，其传统上难以治疗。此外，与许多先进的抗疟性候选者不同，寄生虫没有容易地获得对这些蛋白酶体抑制剂的抵抗力。没有观察到寄生虫对两种化合物的交叉抗性;事实上，对一个化合物的部分抗性通常产生对另一个的过敏率。通过基于活性的蛋白酶体复合物的分析和其与这些抑制剂的相互作用的分子建模来解释这些数据。调查结果也揭示了这些之间的有效协同作用蛋白酶体抑制剂和多种化学上多样的抗疟剂。根据作者，这些结果强调了靶向疟原虫蛋白酶体的潜力小分子抑制剂作为调用多药抗性疟疾的手段。