罕见的隐性突变撬开新窗户的自闭症
在过去十年中，自闭症谱系障碍与各种基因中的突变有关，迄今为止最高可达30％的案例。这些变体中的大多数是Novo突变，其不遗传，仅影响一个基因的拷贝，并且相对容易找到。蒂莫西·宇，博士，博士，博士的实验室，在波士顿儿童医院中选择了较少的道路，跟踪儿童继承了一个基因的两个“糟糕”副本的罕见隐性突变。
涉及到最大的队列之一的研究表明隐性突变在自闭症中比之前认为的更常见。研究结果于6月17日发表于自然遗传学，为高达5%的自闭症病例提供了可能的解释，并为自闭症的生物学原因提供了新的线索。
“这是最深的潜水，尚未成为自闭症中的隐性突变 - 但我们没有完成，”俞说，在波士顿儿童的遗传学和基因组学分界中，俞先生地带研究了第一作者Ryan Doan的研究。“这项研究提供了我们尚未组装的益智有趣部分的一瞥。”
双倍击中双倍
隐性突变已经存在与自闭症相关联在过去，研究主要集中在亲戚之间婚姻普遍的地区的小规模人群中。当父母在基因上有相当密切的关系时，他们的后代更有可能受到基因变异的“双重打击”——大多数是无害的，但其中一些可能是致病的。
新的研究代表了国际自闭症测序联盟的更广泛的人口：8,195个个人，由SINAI山ICAHN医学学院学习合人Joseph Buxbaum博士。该研究包括来自美国，U.K.，中美洲，德国，瑞典，中东和芬兰的自闭症影响的2,343个个体。它检查了全极端数据，比较所有蛋白质编码的DNA序列基因在与自闭症的个人中，与5,852个不受影响的控制。
研究人员首先寻找“功能丧失”或“淘汰”突变完全禁用基因，使得它们通常编码的蛋白质被截断而非功能性。“这个概念很简单，虽然执行花了很多仔细的工作，”Doan说，这是学习的第一作者。
该团队确定了罕见的突变突变，既罕见（影响小于1％的队列），266人在患有266人中均为罕见的（群体的1％）。总体而言，自闭症的人比这一人数更大62％控制组在基因的两份拷贝中具有致残突变。
该团队还寻找了双胞胎畸形突变，涉及单个氨基酸的变化（“拼写错误”）。畸形突变比功能丧失突变更常见，其中一些造成损害的损失。在自闭症组中也是比亚莱丽的畸形突变在显着更常见。
生物线索
在排除在对照组中也发现的遗传变异之后，在没有自闭症的超过60,000名没有自闭症的单独的大群体中，余下，余和同事留下了41个基因，仅在患有自闭症的个体中被击倒。总体而言，研究人员估计这些基因在所有自闭症中解释了另外3％至5％的自闭症（从功能突变丧失2％，并且来自麦基义突变的1％至3％）。
在以前的研究中已经标记了八个。剩下的33岁以前从未与自闭症有关，几个人有兴趣的属性，呼吁更多调查。
例如，SLC1A1基因有助于调节大脑神经递质谷氨酸的活动，并与一种与智力残疾和强迫症相关的代谢紊乱有关。在两兄弟身上丢失的另一个基因，FEV，是制造大脑神经递质血清素的关键，这进一步支持了血清素信号功能障碍是自闭症的核心的观点。
许多双重敲除在只有一个人中发现，需要在其他患者中确认，Yu笔记。
男性对自闭症的敏感性证实
众所周知，患有自闭症的速率比女性高于女性，大约4：1的比例。然而，以前的研究，主要看着De Novo突变发现，男孩往往有较高的突变，女孩往往具有更严重的突变，似乎是矛盾的。
“一个假设是，女性大脑在某种程度上更加强大 - 它有更多的储备，并且对自闭症更耐受，因此需要更大的击球，”俞说。“我们问道，相同的模式是否对隐性突变保持了真实？我们发现它确实比男性更高的完全基因淘汰赛率更高。”
事实上，10名女孩的令人惊讶的1人有一个由功能丧失或严重的畸形突变引起的双腿基因敲除。有趣的是，一个有自闭症的男孩丧失了参与雌激素信号的基因，表明雌激素途径中的某些东西可能是一个危险因素自闭症。
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