如何重新吸入耗尽的免疫细胞并沿途阻止癌症

人类免疫系统依赖于细微调谐细胞类型的微妙平衡，使细菌和癌细胞进行检查。在癌症和慢性感染中，这种平衡可以破坏，导致免疫系统功能障碍或“疲惫”。根据宾夕法尼亚州佩尔布尔曼医学院的研究人员，根据宾夕法尼亚大学佩尔布尔曼医学院的研究人员，对不同免疫细胞类型中的量变化的重要蛋白质，可根据不同的免疫细胞类型的量而变化。通过这种知识，调查人员现在有一种方法可以准确地识别在感染的肿瘤或部位中耗尽的免疫细胞，这可能使临床医生通过重新测量净化的T细胞来提高患者免疫应对对癌症治疗的有效性。这项工作本周发布自然。

”托克斯发现了T细胞的主要监管机构现在让我们设想免疫疗法这一目标,或工程师,托克斯扭转或防止疲劳和提高免疫感染或癌症,”资深作者大肠约翰小舟说,博士,部门的主席药理学和宾夕法尼亚大学免疫学研究所的主任。

研究小组研究的T细胞有三种，依赖于不同身份之间的高效协调转换。在被特定蛋白质初始激活后，未成熟的T细胞复制并经历一个精心安排的分子重组程序，成为效应T细胞(TEFF)，产生炎症细胞因子能够杀死恶性肿瘤和生殖细胞。

如果一个感染或肿瘤被清除，大多数TEFF池死亡，但一个子集持续存在。这组细胞经历了更多的重新连接，形成了长寿命的、自我更新的记忆T细胞(TMEM)，如果第二次检测到入侵者，这些T细胞能够迅速做出回忆反应。然而,在慢性感染或者对于癌症，当抽出T细胞刺激时，该T细胞分化的程序被转移，并且细胞对肿瘤或感染的细胞变得无效，它们变得耗尽。但是，这些疲惫不堪的T细胞（TEX）并不完全无用。事实上，它们可以在检查身体中保持低水平的胚芽或肿瘤存在。

在这场战斗中，Wherry把特克斯部队比作一群每天都在执行任务的步兵，以控制诸如疱疹病毒的长期感染等轻微攻击。另一方面，TEFFs就像召集海豹突击队一样。

“通过鞭打细胞因子风暴，他们得到了遏制的工作，并且通过鞭打细胞因子的风暴，但是过度活跃的炎症反应的抵押品损害，”莱弗里说。Tex不足以引起增加的炎症反应，并且在某些情况下，可能在部分含有感染或肿瘤之间的必要平衡，而不会导致宿主过度损害。

在T细胞中，TOX表达的时间越长，TEX的特征就越持久。T细胞中的TOX水平通过控制TEFF和TEX细胞的数量来决定感染或肿瘤是如何被控制的。毒性物质的高持续诱导导致TEX的永久存在，但抑制抵抗入侵者的能力的后果可能是疾病的持续或进展。

该团队还表明Tox通过使基因在细胞核中缠绕在细胞核中，可转化为蛋白质来塑造细胞同一性。Tox通过其外形组织塑造细胞基因组结构的这种能力还提供了洞察为什么改变Tex进入Teff的其他疗法困难。表观遗传变化有助于将细胞“锁定”纳入其永久性的身份，但这些新发现可能允许研究人员改变未来免疫治疗。

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