重新使用的药物可以治愈这些耐抗生素感染

随着抗菌素耐药性的上升，许多曾经很容易治疗的感染正变得致命。在美国，耐抗生素感染导致的死亡中，超过5%是由耐万古霉素肠球菌引起的，仅次于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。研究人员现在正在探索是否可以将一些已经被FDA批准的药物用于治疗感染。

肠球菌是生活在每个人的肠道和生殖道中的细菌。它们通常是无害的，但有时也会导致感染在这种情况下，他们会使用一种叫做万古霉素的抗生素进行治疗。然而，肠球菌正以惊人的速度对这种药物产生抗药性。在医院里尤其如此，在那里，VRE是最经常获得的。在美国，每年大约有2万人感染VRE，其中略低于10%的感染是致命的。

“当万古霉素不起作用时，你必须给病人另一种抗生素，杀死其他你不想杀死的细菌，”普渡大学(Purdue University)兽医学院微生物学教授穆罕默德·塞利姆(Mohamed Seleem)说。“因此，有一种药物可以选择性地去除VRE而不是其他任何东西将是一个伟大的发现。看来我们已经找到了几种有效的药物。”

在与普度大学的药物化学和分子药理学助理教授Daniel Flaherty的合作中，Seleem将筛选几种常用的治疗青光眼的药物，称为碳酸酐酶抑制剂(CAIs)，看看它们对VRE的治疗效果如何。

在之前的体外研究中，CAIs被证明比通常用于治疗VRE的药物更有效。研究抗菌素耐药性和传染病的Seleem说，它们还能够避开周围的微生物，这是非常罕见的。

他说:“在微生物学领域，我还没有见过一种药物或分子可以专门杀死一种微生物而不杀死其他任何微生物。”

在美国国立卫生研究院提供的资金支持下，Seleem将测试6种预先批准的针对VRE的药物。这种细菌可以传播到体内几个不同的系统，并导致其他感染，如尿道和血液感染。为了确保药物在所有这些情况下都有效，有几种不同的模型将在研究中使用。

在以前的研究中，药物需要10到15天才能杀死VRE。研究人员将试图通过提高药物效力，并找到一种将药物留在肠道内的方法来加快这一过程。一旦CAIs到达肠道，它们很容易被身体的其他部分吸收。但要想有效杀死VRE，它们需要待在肠道内，因为它们在那里长期暴露在细菌中。

弗莱厄蒂将为这六种原始药物创造几个略有不同的版本，其中最好的版本将继续进行动物实验。最终产物可以是a药物单独服用或与目前的VRE药物一起工作，使它们更有效。在先前的研究中，CAIs使肠球菌对其他药物更敏感，提高了它们的效率。

项目的最后一项任务是弄清楚CAIs是如何杀死细菌的。虽然研究人员已经通过实验观察到了这一现象，但他们还不明白它是如何运作的。

Seleem说:“我们确定了一种作用机制，但我们对其了解不多，因为当我们对特定的基因排序时，它返回来作为一种假设的蛋白质——人们认为它是一种蛋白质，但他们不知道它的作用。”在过去，假设的蛋白质在很大程度上被忽视了，因为人们认为它们并不重要。但这证明，当你对付某些微生物时，假设的蛋白质可能是一个很好的目标。”

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