特殊的成纤维细胞有助于胰腺癌细胞逃避免疫检测
胰腺导管腺癌(PDAC)是世界上癌症相关死亡的第四个主要原因。到目前为止,PDAC大多是Chemiolatistant没有有效的治疗方法。理解患有种子的结缔组织,围绕围绕,培育,甚至保护PDAC肿瘤是开发有效治疗的关键。
“PDAC患者被诊断患者真的很晚,所以我们不知道他们生病直到最终阶段,”寒春港实验室(CSHL)的David Tuveson实验室博士博士生博士生。“我们无法尽快诊断患者,因为我们没有工具,他们不会对药物做出反应。药物的一个障碍是基质中的成纤维细胞。”
PDAC的特征在于丰富的非恶性基质细胞,并且成纤维细胞是最常见的基质细胞之一。“我们有很多成纤维细胞胰腺癌,与大多数癌细胞的其他癌症不同,“伊丽达说。这些癌症相关的成纤维细胞(CAFS)可以帮助癌细胞增殖,存活和逃避检测免疫系统。
CAFs似乎在保护中扮演着阴险的角色癌症细胞给它们贴上“坏”的标签,但完全清除老鼠体内的CAFs也会使它们的癌症恶化。埃丽达想调查CAFs的本质:它们是好还是坏?为了破案,她和她的同事使用单细胞RNA测序将成纤维细胞划分为三个不同的亚群体,并确定每个亚群体的特定功能和特征。这包括两种先前确定的CAFs类型,肌成纤维CAFs (myCAFs)和炎性CAFs (iCAFs),以及一种被称为抗原递呈CAFs (apCAFs)的新型CAFs。apCAFs存在于小鼠和人的PDAC中。他们的研究结果发表在该杂志上癌症发现。
虽然新发现的apCAFs具有成纤维细胞的特性,但Elyada和她的团队发现它们与其他成纤维细胞亚群不同。它们表达MHC II类基因,这种基因通常只通过特化表达免疫细胞。表面上具有MHC II类分子的细胞可以将抗原或来自病毒和细菌的外来肽呈现给辅助T细胞。检测抗原,T细胞激活并促进细胞毒性T细胞和其他免疫元素以攻击并消除入侵者。但是胰腺肿瘤中存在的APCAF缺乏激活T细胞的其他组分。Elyada和她的团队假设这可能导致无法正确消除的不完全活化的T细胞癌细胞。
“我们证明apCAFs具有与t细胞相互作用的特殊能力,这是其他CAFs所不具备的,”Elyada说。研究小组现在想知道apCAFs是如何与t细胞和免疫系统相互作用的。“如果我们能证明apCAFs以某种方式抑制t细胞的活性,我们就能提出针对这类CAFs的治疗方法,”Elyada提出。“我们还可以将它与其他补充免疫疗法结合起来,使它们更有效。”
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