试验提示全新辅助治疗局部晚期直肠癌是安全的

第一个实验组使用威利帕里布作为总新辅助治疗的一部分(诱导化疗，随后放化疗和手术;最近在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，NRG肿瘤学II期临床试验NRG- gi002在局部晚期直肠腺癌患者中进行了TNT治疗。结果通过新辅助直肠癌(NAR)评分(一种短期临床试验替代终点)报告病理回归的主要终点。

在mFOLFOX6联合化疗方案治疗后，研究人员联合使用了威利帕里布，一种聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂或一种杀伤药物癌症细胞通过阻断一种名为PARP的蛋白质，使用另一种名为卡培他滨的化疗药物，并对局部晚期2期或3期直肠癌患者进行放射治疗。对照组患者接受相同的治疗，但不使用威利帕里布。在NRG-GI002的第一个实验组中，威利帕里布被添加到放疗和化疗治疗方案中，因为PARP抑制剂，如威利帕里布，已被证明可以通过干扰患者的DNA修复机制来提高放疗的有效性，从而杀死或减少肿瘤细胞或需要移除的正常组织的数量。总体研究结果表明，TNT方法的治疗是安全的，并且与高化疗完成率(>90%)相关。然而，威利帕里布的加入并没有证明在减少手术时存在的癌症数量方面有显著改善。平均直肠新辅助治疗(NAR)评分的主要终点(数字越低反映越低分期)，对照组为12.6，实验组为13.7 (p=0.69)。韦利帕里布获得pCR的患者数量更多(22% vs. 34%;p = 0.14)。第一个实验组的结果表明，威利帕里布的加入与更多的短期副作用和减少放化疗完成相关(85% vs. 70%;p = 0.026)。 The most common, grade 3 and 4 side effects that were experienced on the first NRG-GI002 experimental arm included diarrhea and cytopenias. Importantly, these side effects did not appear to negatively impact short term patient outcomes.

“NRG-GI002旨在作为测试新型药物(如veliparib)或其他新型假设的平台，使用直肠癌的全面新辅助治疗作为II期临床试验平台的一部分，”佛罗里达大学健康癌症中心的医学博士、FACP、NRG-GI002摘要的主要作者Thomas J. George说。“这项研究的目标是建立在veliparib I期试验中令人鼓舞的结果的基础上，该试验产生了很少的剂量限制毒性。我们的随机II期试验将400mg PO BID威利帕里布与chemoRT联合使用，然后进行手术，以观察患者的NAR评分的改善，这将转化为改善无病和总生存期。不幸的是，我们没有看到使用威利帕里布的改善。然而，非常重要的是，我们现在已经确定TNT可以安全成功地输送到局部晚期直肠癌患者。这确保了所有患者都能得到他们所需的治疗，并为我们进一步改善这类患者的护理提供了很多机会。”

该试验的未来方向包括继续分析次要终点和生物标志物，以确定哪些特定患者从韦利帕里布的添加中获益以及为什么受益。正在进行的第二个实验臂正在观察单克隆抗体派姆单抗联合卡培他滨和放射治疗诱导mFOLFOX6后的影响，以确定免疫治疗是否也是治疗局部晚期直肠的安全有效的选择癌症．这第二部分已经完成了注册，结果令人期待。正在积极开发其他武器，目的是改善治疗效果病人得了这种病。